10-第十四章气雾剂喷雾剂.ppt

教学内容： 概述 气雾剂 喷雾剂 粉雾剂 掌握气雾剂的概念、特点、分类、组成和质量要求。 熟悉气雾剂的制备方法与药物的吸收。 熟悉喷雾剂、吸入粉雾剂的概念和质量要求。 研究热点及产品 近年来药剂学研究热点，研究的药物包括局部治疗药、抗生素、抗病毒、抗肿瘤、蛋白质与多肽药 – 局部治疗药——云南白药气雾剂止痛 – 降钙素鼻腔喷雾剂——治疗骨质疏松 – 布地奈德鼻腔喷雾剂——过敏性鼻炎 – 沙丁醇胺气雾剂——支气管哮喘 – 胰岛素气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂 – 疫苗和其他生物制品——鼻腔喷雾 一、概述 气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。 使用时借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，其雾滴一般小于50μm。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部和全身作用。 （一）气雾剂的特点 1.优点 速效、定位——药物可直接到达作用部位或吸收部位，起效快，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1-2min即可起平喘作用； 提高稳定性——药物置于密封容器，可保持药物清洁无菌，可隔绝空气、水分、光线； 使用方便——一揿即可给药，无需饮水，有助于提高病人顺应性 （一）气雾剂的特点 提高生物利用度——不通过胃肠道吸收，避免胃肠道不适，防止药物在胃肠道的降解和肝脏首过效应 给药剂量准确——有定量阀 气雾剂对创面的机械刺激性小——外用可在皮肤上形成均匀薄膜，减少常规制剂的机械刺激 2.缺点 生产成本高——需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备 抛射剂具有高度的挥发性，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激 心脏病患者不适宜 氟氯烷烃抛射剂在一定浓度对心脏有致敏性，造成心律失常。 具有内压，预热或撞击后易发生爆炸 抛射剂发生泄漏可导致失效 肺部吸收干扰因素多，吸收不完全。 （二）气雾剂的分类 1、按分散系统分类 ① 溶液型气雾剂 指药物（固体或液体）溶于抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。 ② 混悬型气雾剂 指药物（固体）以微粒状态分散在抛射剂中，形成的非均相分散体（混悬液），以固体微粒状态达到作用部位。 ③ 乳剂型气雾剂 指药物水溶液与抛射剂按一定比例混合形成的非均相分散体（O/W或W/O型乳剂） O/W 型乳剂以泡沫状喷出， W/O型乳剂喷出时形成液流。 2、按处方组成分类 ① 二相气雾剂（溶液型） 在容器内存在着气体和液体两相 气相是抛射剂所产生的气体； 液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。 ② 三相气雾剂（混悬型和乳剂型） 混悬型：固体药物混悬在抛射剂中，形成气-液-固三相。 气相：抛射剂所产生的气体；液相：抛射剂；固相：不溶性药物粒子 乳剂型：药物水溶液与抛射剂形成O/W型或W/O型乳剂，形成气-液-液三相。 气相：抛射剂所产生的气体；液相：抛射剂；液相：液体药物不溶于抛射剂； O/W型乳剂以泡沫状态喷出 W/O型乳剂以液流状态喷出 3、按医疗用途分类 ① 呼吸道吸入用气雾剂 吸入气雾剂系指药物分散成微粒或雾滴经呼吸道吸入肺部的制剂。局部或全身作用。 ② 皮肤与粘膜用气雾剂（外用） 皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性。 阴道粘膜用气雾剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎症，一般要有持久稳定的泡沫，应无刺激性。局部治疗作用。 3、按医疗用途分类 ③ 空间消毒与杀虫用气雾剂 主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。 氢氟烷烃类 氢氟烷烃类（hydrofluoroalkane, HFA） 目前被认为最合适的氟里昂替代品 –不含氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变暖的影响明显低于氯氟烷烃 – 在人体内残留少，毒性小 – 1996年第一个以HFA为抛射剂的沙丁胺醇定量气雾剂在欧洲获准上市。 目前，FDA注册的新型抛射剂有四氟乙烷（HFA-134a）、七氟丙烷（HFA-227ea）及二甲醚（DME） 新型氢氟烷烃与氟里昂性质比较 以HFA替代CFCs需注意 由于HFA与CFCs的蒸气压、沸点、溶解性等性质均有差别，以HFA替代CFCs作抛射剂时，需对新制剂的体内分布、代谢、安全性和有效性重新评估 （二）药物与附加剂 药物：液态、固态 附加剂：根据气雾剂类型选择适宜附加剂，使药物稳定、安全、有效。常用的附加剂有潜溶剂、乳化剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂等。 混悬型气雾剂 有时需加入固体润湿剂如滑石粉等；加入表面活性剂等作为助悬剂、分散剂、稳定剂 乳剂型气雾剂 需加入乳化剂 三、耐压容器 不与药物和抛射剂起作用，有一定耐压安全系数和冲击耐力 玻璃容器化学性质稳定,耐压和耐撞击性差,需外搪塑料防护层，应用较广泛 金属容器(铝,不锈钢等) 耐压性强,但易与药液起作用,需内涂聚乙烯或环氧树脂等,应用