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[理学]12 第十二章 肝脏的生物化学
肝脏的生物化学 本章内容 概述 第一节 肝在物质代谢中的作用 第二节 肝的生物转化作用 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素的代谢与黄疸 肝脏的结构特点 双重的血液供应 肝动脉:获取丰富的氧 门静脉:获得来自消化道的各种营养物质 双重输出系统 肝静脉(与体循环相通) 胆道系统(与肠道相通) 亚细胞结构:含有丰富的线粒体、粗面及滑面内质网、核蛋白体…… 肝脏的化学组成特点 蛋白质含量居首位 含有各种活性较高和完备的多酶体系(有些酶为肝所特有) 第 一 节肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用 作用:维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢? 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪,以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 二、肝在脂类代谢中的作用 回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些? 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL) 肝在脂类代谢中的作用 有助于脂类的消化吸收 肝脏分泌胆汁,其中的胆汁酸盐能乳化脂类,促进脂类和脂溶性维生素的消化和吸收。 肝在脂类代谢中的作用 是脂肪酸代谢及酮体生成的场所 饥饿时,肝内分解脂肪酸的β-氧化十分活跃 氧化分解释放出能量 将β-氧化的产物乙酰辅酶A转变成酮体。肝是体内产生酮体的唯一器官,在血糖浓度过低状态下,为肝外组织提供能量。 饱食后,肝合成脂肪酸,并以甘油三酯的形式储存于脂肪库。 肝在脂类代谢中的作用 是胆固醇代谢的主要器官 人体中合成胆固醇最旺盛的器官 胆固醇主要在肝转变为胆汁酸盐 合成卵磷脂-胆固醇脂酰基转移酶(LCAT)释放入血,促使血浆中的游离胆固醇的酯化。 是合成磷脂和脂蛋白的主要场所 是体内合成磷脂量最多、合成速度最快的场所。 合成VLDL帮助脂类运输 肝在脂类代谢中的作用 三、肝在蛋白质代谢中的代谢 合成蛋白质的能力最强 合成与分泌血浆蛋白质(γ球蛋白除外) 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外)。 清除血氨,合成尿素。 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成,Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化,降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第 二 节 肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 生物转化的对象:非营养物质 既不能作为构成组织细胞的原料,又不能氧化供能的物质称为非营养物质。 一、生物转化的概念 生物转化的概念 一些非营养物质在体内的代谢转变过程,增加其极性(水溶性),使其易于随胆汁和尿排出。这种体内变化过程称为生物转化 (biotransformation) 。 生物转化的主要场所 肝是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应:氧化、还原、水解反应 第二相反应:结合反应 (一)第一相反应 反应类型:氧化、还原、水解反应 意义:一般是改变非营养物质的功能基团,使非极性基团转化为极性基团。 1. 氧化反应—最多见的生物转化反应 ⑴ 加单氧酶系(monooxygenase) : 存在部位:微粒体 催化的基本反应: RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 基本特点: 能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为羟化酶或混合功能氧化酶。 2. 还原反应 硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物:相应胺类 3.水解反应 多种水解酶类 举例: 结合反应的主要类型 三、生物转化的意义 对非营养物质进行转化,使其灭活或解毒。 更为重要的是可使这些物质溶解度增加,易于排出体外。 ?值得注意:有些物质经肝脏生物转化后其毒性反而增强或溶解度反而降低,不易排出体外。 肝脏的生物转化作用具有解毒、致毒的双重性。 第 三 节 胆汁酸代谢 一、胆汁 二、胆汁酸的代谢 (三)胆汁酸的功能 两类胆红素的比较 本 章小结 肝在物质代谢中的作用 肝的生物转化作用 胆汁与胆汁酸的代谢 胆色素的代谢与黄疸 思考题 简述生物转化的主要反应类型和生理意义。 何谓胆汁酸的肠肝循环?有何生理意义? 试比较结合胆红素和未结合胆红素的组成和性质。 简述胆红素的正常代谢
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