硫酸奈替米星注射液的药理作用及临床应用.doc

硫酸奈替米星注射液的药理作用及临床应用 药品评价2006年第3卷第3期 硫酸奈替米星注射液的药理作用及临床应用 ? 综述? 于洪华’.王晶.刘葵葵.,陈秀梅’,秦桂霞’ (1山东华鲁制药有限公司,聊城250000;2山东省医疗器械研究所,济南2S0100) 【中圈分类号1B978.1【文献标识码1A【文章编号11672-2809(2006)03-0217-04 氨基糖苷类抗生素对于各种革兰氏阴性杆菌离子,腺嘌呤,核苷酸等重要物质外漏.细胞呼吸抑 有强大的杀菌作用.目前仍然是国内外临床上常用制,DNA和RNA的合成也受到抑制. 的一大类药物.硫酸奈替米星是一种新的氨基糖硫酸奈替米星阻碍了与青霉素类耐药性有关 苷类抗生素.高效广谱.耐药性低.国外研究显示它的膜蛋白质的合成.所以与B酰胺类抗生索有协同 具有抗菌活力强和不良反应少的特点.并能用于庆作用,如能联合使用抗革兰氏阳性菌的药物,则临床 大霉素耐药菌的治疗.对大肠杆菌,变形杆菌,绿脓有效率及细菌清除率将有明显增高. 杆菌,枸橼酸杆菌,肠杆菌属,肝炎杆菌等革兰阴性2药代动力学 菌具有很强的抗菌活性;对革兰氏阳性菌.如金黄2.1动物药代动力学:袁成等研究了硫酸奈替米星 葡萄球菌及表皮葡萄球莆也有效.耳,肾毒性较庆在大鼠体内分布和排泄情况.大鼠iv给药后.硫酸 大霉素低.现将其相关资料综述如下.奈替米星能较快地分布于多种组织,组织中药物浓 1作用机理度以肝,脾,肺,肾中最高.该药在睾丸和子宫中也 硫酸奈替米星主要作用于细菌体内的核糖体.有较高浓度;脂肪和脑中较低;血药浓度一时间曲线 抑制细菌蛋白质的合成.有强大的杀菌作用.为一静符合一室开放模型.不同给药剂量时其体内TI/2为 止期杀菌剂,其特点是不被细菌所产生的核苷转移3.01—3.62h;平均血浆蛋白结合率为6.8%一17.4%; 酶钝化.不被革兰氏阴性杆菌所产生的氨基糖苷类尿,粪和胆汁24h排泄原型药物最占给药量的 钝化酶中的核苷转移酶钝化,也不被金葡球菌所产74.7%,1.70%和4.84%.说明硫酸奈替米星在大鼠体 生的氨基苷类钝化酶中的磷酸转移酶钝化.只能被内组织分布具有选择性.蛋白结合率低.主要经肾脏 乙酰转移酶所钝化.因此其对酶的稳定性较高,对庆以原型排泄. 大霉素,妥布霉素的耐药菌株仍有作用.对部分阿米2.2人体药代动力学:汪冰等对国产硫酸奈替米星 卡星耐药菌也有作用.可用于这三种抗生索耐药菌注射液进行了药动学研究.采用微生物法对8名健 株引起的感染.康受试者单剂静脉滴注和肌注lOOmg硫酸奈替米 作用过程为:(1)氨基糖苷分子吸附于菌体表星注射液进行药动学研究.测定了给药后不同时间 面.造成细胞膜轻度损伤:(2)少数氨基糖苷分子进的m,尿药浓度.并经计算机程序计算药动学参数. 人菌体.与核糖体结合.影响正在进行的肽链延长结果显示:单剂静滴和肌注后的药动学符合二室开 过程,造成遗传密码错读.合成异常蛋白质;(3)异放模型.静滴药动学方程式为:C=IO.8122e一3.6714t+ 常蛋白质结合进细胞膜.导致细胞膜渗漏;(4)大量4.8831e一0.2205t;肌注药动学方程式为:c=9.6868e一 氨基糖苷分子进入菌体.形成更多的异常蛋白质.1.4918t+5.4754e一0.2086t—l0.9770e一3.7259t.Tl/2a 加重了细胞膜渗漏和药物摄人量;(5)进入菌体的分别为0.7478和0.4121h,TI/2~,分别为3.2308和 氨基糖苷分子显着超过核糖体数时.使核糖体内进2.8740h,峰浓度分别为l3.1l和7.601~g/ml,肌注后达 行的蛋白质合成起始阶段全部停止.此作用系不可峰时间为0.48h.总清除率分别为3.22和3.26(L/h). 逆的.因此导致细菌迅速死亡.24h肾排出率分别为59.06%和68.57%.给药后6h 由于氨基糖苷类抗生素作用的结果.细胞内钾内J血L药浓度及24h内尿药浓度gt;1I~g/ml.尿药浓度明 作者简介:于洪华(1964-),男,山东茌平人,主管药师,主要从事药物制荆,药物分析等研究. 一 218一 显高于血药浓度.而硫酸奈替米星对绝大多数敏感 菌的MIC舯值均在0.5以下,血药浓度及24h内尿 药浓度均高于此值,足以抑制绝大多数敏感菌. 3抗菌作用 研究比较了乙基西索米星及其他四种氨基糖 苷类抗生索对临床分离219株庆大霉素耐药菌和 65株B一内酰胺类多重耐药菌的体外抗菌作用.结 果表明,乙基西索米星对耐庆大霉素与耐B一内酰胺 类的耐药金葡萄菌均有强大抗菌活性.MIC蚰与 MIC∞分别为4与8mg/L.作用与丁胺卡那霉素相 似,优于妥布霉素.乙基西索米星对耐庆大霉素与 耐B一内酰胺类的肠杆菌科阴性杆菌半数以上仍有 抗菌作用,其中耐B一内酰胺类的绿脓