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中日联谊医院 核医学科
降钙素原 (PCT) 的临床应用
滥用抗生素或让我们重回无抗生素时
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“超级细菌”蔓延多国致人死亡 或造成全球性灾难
日前,在印度、巴基斯坦等南亚国家出现的一种“超级病菌(NDM_1)”,对几乎所有的抗生素都有耐药性,有专家称,这种新型细菌变种基因有可能在全球蔓延。
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中国是世界上滥用抗生素最严重的国家
我国医疗上,用抗生素的费用所占比例近一半。目前,相当多的一般感冒、流感及病毒感染,医生常规开出抗生素的现象相当普遍。
有调查显示,我国是世界上滥用抗生素最严重的国家之一。由于滥用抗生素,在中国,细菌整体的耐药率要远远高于欧美国家;中国每年生产抗生素原料约21万吨,人均年消费量是美国人的10倍。然而,真正需要使用抗生素的病人人数不到20%,80%以上属于滥用抗生素。
一些专家甚至认为,一旦真正意义上的“超级细菌”爆发,中国将有可能成为“超级细菌”的重灾区。
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降钙素原(PCT)(Procalcitonin)
降钙素原(PCT)是降钙素的前体,是由116个氨基酸组成的多肽。可以由甲状腺的滤泡旁细胞及肺和小肠中的神经分泌细胞产生。
作为降钙素的前体,PCT没有激素活性。
1993年,法国学者(M Assicot)第一个发现PCT在严重细菌感染时显著升高,而在不是细菌感染时不升高或轻微升高,从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染。
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PCT是一种糖蛋白,基因定位于人类第11号染色体上的单拷贝基因。由降钙素相关基因转录成mRNA后,首先翻译成降钙素原前体,后者经过几步修饰改变成为PCT。
11号染色体上
的单拷贝基因
PCT基因的表达
甲状腺滤泡细胞
肺,小肠神经分泌细胞
转录
降钙素原前体
内源多肽酶
降钙素原( PCT)
细胞内特殊
蛋白酶
降钙素(CT)
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正常代谢时,甲状腺C细胞分泌并产生有激素活性的降钙素。
PCT在健康个体中的浓度非常低( 0.1ng/ml) ,并且在活体内外都是非常稳定的蛋白,半衰期大约20~24h。
PCT在内毒素等细胞因子诱导下, 2~3h开始增加, 6~8h体内浓度快速升高, 12~48h到达峰值, 2~3d后恢复正常。
随后有研究表明, PCT是由细菌内毒素、TNF2α、IL2、IL6 等因素作用于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞而产生。
正常情况
细菌感染
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正常情况下,CT基因表达,
PCT基本不表达。
PCR结果显示PCT基因只在
甲状腺及肺部少量表达。
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细菌感染时,产生白细胞介素IL-1及肿瘤凋亡因子TNF,诱导PCT的高表达。并且,在细菌感染/脓毒血症状态下,PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统。
病毒性感染则会产生干扰素,导致PCT的低表达。
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细菌感染发生后,血液中PCT浓
2-3h开始增加 , 6-8h快速升高;
12h-48到达峰值, 2-3d 恢复正常。
血浆浓度在<0.05ng/ml~1000ng/ml
半衰期为15-20h左右,且不受肾功能影响。
PCT的血液动力学
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