巴比妥类药物的基本结构通式-药物分析.ppt

Analysis of Barbitureties Contents 巴比妥类药物的基本结构通式 结构与鉴别 丙二酰脲类鉴别 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解 取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀 苯巴比妥中特殊杂质的 由来与检查方法 乙醇溶液的澄清度检查方法 　取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清  中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物 含量测定 uv 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3％无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。 每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3 注射用硫喷妥钠 药物分析教研室 * 中国药科大学 药物分析教研室 第五章 巴比妥类药物的分析 化学结构剖析 1 结构与鉴别 2 特殊杂质检查 3 含量测定 4 典型药物 己琐巴比妥 硫喷妥钠 苯巴比妥 异戊巴比妥 ⊙碱性条件下煮沸，水解后鉴别 ⊙络合反应 巴比妥类药物在水中发生电离 直接利用酰胺基上的活泼氢与重金属离子络合 ＊银盐反应 ＊钴盐反应 利用稀醇型与铜盐反应 -H+ +H+ pK1=12 -H+ +H+ pK1=8 酮型 keto-form 稀醇型 enol-form 巴比妥类药物在水中发生电离 AgNO3 Ag Co H2NCH(CH3)2 H2NCH(CH3)2 AgNO3 Na2CO3 滴加 银盐反应、钴盐反应 铜盐反应产物 S S 硫代巴比妥生成绿色 巴比妥类生成紫色 或紫色沉淀 特殊取代基或元素反应 苯环反应 不饱和烃反应 硫元素的反应 醋酸氧铀锌反应 Na++Zn2++3UO2+9CH3COO-+9H2ONaCH3COO·Zn(CH3COO)2·3UO2(CH3COO)2·9H2O? 醋酸氧铀锌T.S.配制： 醋酸氧铀10g 微热使溶解 醋酸锌30g 微热使溶解 将以上二液混合，放冷，滤过 冰HAc 3ml H2O 30ml 冰HAc 5ml H2O 50ml 钠盐鉴别 焰色反应 特殊杂质检查 Ⅲ Ⅱ Ⅰ 酸度 检查方法： 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷， 滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴， 不得显红色 Ⅱ 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质 不溶于NaOH T.S.而溶于醚 中性或碱性杂质 分液漏斗 NaOH T.S. 乙醚 H2O 过滤 干燥滤纸 蒸发皿 105℃ 1hr 3mg 取本品1.0g 乙醚，H2O洗3 次 滤液 蒸干 残渣 副产物：2-苯基丁酰脲或分解产物 1 2 3 银量法 Argentometry 酸碱滴定法 Acid-base titration method 紫外分光光度法 uv 硫代巴比妥的紫外吸收光谱A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L) 巴比妥类药物的 紫外吸收光谱 A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离) λ(nm) 290 270 250 230 0.5 1.0 1.5 A 320 280 240 200 0.8 0.5 0.2 λ(nm) A A B C 238 287 304 苯巴比妥的含量测定 药物分析教研室