合成二氟尼柳的方法改进.pdf.pdf

2012年第 20卷 合 成 化 学 Vo1．20，2012 第2期，239～240 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．2，239—240 · 研究简报 · 合成二氟尼柳的方法改进 曹丽萍h．-，冯 文¨，刘 艳 ，薛 莱 ，李 瑶 ，齐胜超 ，袁立华h (1．四川大学 a．化学学院；b．原子核科学技术研究所 辐射物理与技术教育部重点实验室， 四川 成都 610064；2．成都医学院药学院，四川 成都 610081) 摘要：以4·(2，4-二氟苯基)苯酚为原料 ，采用微波辅助无溶剂 Kolbe．Schmitt羧化反应合成了二氟尼柳，其结 构经 HNMR确证。 关 键 词：二氟尼柳 ；微波辐射 ；Kolbe-Sehmitt羧化；合成；方法改进 中图分类号：O621．3 文献标识码：A 文章编号 ：1005-1511(2012)02-0239-02 ProcessImprovementonthesynthesisofDifunisal CAO Li．ping ， FENG Wen ， LIU Yan ， XUELai， LIYao， QISheng．chao， YUANLi．huah (a．CollegeofChemistry；b．KeyLaboratoryforRadiationphysicsandTechnology，MinistryofEducation， InstituteofNuclearScienceandTechn oloyg ，1．SichuanUniversity，Chengdu610046 ，China； 2．DepartmentofPharmacy，ChengduMedicalCollege，Chengdu610081，China) Abstract：Difunisalwassynthesizedfrom4一(2，4-difluombipheny1)phenolbyfree—solventKolbe— Schmittcarbonationundermicrowaveirradiation．Thestructurewasconfirmedby H NMR， Keywords：Difunisal；microwave irradiation；Kolbe—Schmittcarbonation；synhtesis；process im— provement 二氟尼柳[2，4一二氟4一羟基一(1，1一联苯)一 行改进，由1合成2(Scheme1)时采用无溶剂微 3一羧酸(2)]系非甾体抗炎镇痛药，为阿司匹林最 波加热快速完成反应。 具前途的替代品L1J。目前合成2的主要方法有 改进方法采用无溶剂微波加热，具有反应时 六类，其中以2，4一二氟联苯经乙酰化、氧化、水 间短、操作简单的优点，是一种绿色环保的合成方 解、羧化等反应 制得4一(2，4一二氟苯基)苯 法 。 酚(1)；1经Kolbe—Schmitt羧化合成2的方法最 1 实验部分 具实用价值。 微波辐射在无溶剂反应条件下可迅速去除挥 1．1 仪器与试剂 发性副产物小分子，提高收率 。 瓦里安400M型核磁共振仪(CDC1，为溶剂， 传统路线中Kolbe．Schmitt羧化反应先 以甲 TMS为内标)；戴安ULtimate3000型高效液相色 醇为溶剂进行反应，再蒸去甲醇保温反应7．5h一 谱仪(HPLC)