药用乳酸钙生产新工艺的研究.pdf

　1998年6月 药用乳酸钙生产新工艺的研究 药用乳酸钙生产新工艺的研究 杨玉华　何伯安　李慧林　祁清琴　孙晨阳　刘德海 (河南省科学院生物研究物, 郑州　450003) 摘　要　以大米为原料, 以德氏乳酸杆菌( lactobacillu s delb rueck ii) M L - 13为生产 菌种, 筛选高效沉淀剂、絮凝剂和脱色剂生产药用乳酸钙。适当改进生产工艺 可将杂质一次脱除, 仅结晶一次即可制得符合中国药典85版的药用乳酸钙。 关键词　药用乳酸钙　沉淀剂　絮凝剂 分类号　TQ 921 乳酸钙是一种医药品, 主要用于治疗缺钙性营养缺乏病。近几年, 饲料行业也广泛应用。 乳酸钙是乳酸生产的中间产物, 是乳酸生产中的结晶去杂环节。制造符合药典要求的乳酸钙 可以通过二次结晶甚至多次结晶, 但是损失太大, 每结晶一次损失10% 。以食用乳酸与药用乳酸 钙反应, 也可制得合格的药用乳酸钙, 但是成本太高。因此, 将中间体乳酸钙精制成合格的药用品 以满足国内外市场的需要是急待解决的问题。通过对杂质组分分析, 并在关键工序中加入高效沉 淀剂、絮凝剂和脱色剂, 使蛋白质类、脂类、淀粉细颗粒等杂质充分除去, 确保滤液清澈透明, 这样 一次结晶便使产品达到了药典要求。实践证明: 该工艺是一条多快好省的最佳生产工艺。 1　材料和方法 1. 1　菌种　德氏乳酸杆菌M L - 13 1. 2　种子培养基 葡萄糖4% , 牛肉膏1% , 蛋白胨0. 5% , 酵母膏0. 5% , M gSO 4 0. 05% , KH 2 PO 4 0. 05% , 0. 02% , 琼脂2% , 5. 5～ 6. 0, 1 2 灭菌30分钟 N aC l pH kg cm 1. 3　发酵培养基 大米10% , 麸皮0. 5% , 米糠0. 5% , 淀粉酶和糖化酮适量, 1 2 灭菌30分钟 kg cm 1. 4　实验方法 一级种子: 500 三角瓶装300 培养基, 50 ℃培养26 。 m l m l h 二级种子: 50 搪瓷桶装30 培养基, 50 ℃培养26～ 28 。 L L h 三级种子: 1000 种子罐装600 培养基, 50 ℃培养26～ 30 。 L L h 大生产: 30 3 发酵池, 50 ℃培养72 左右。 M h 1. 5　分析方法 乳酸钙含量测定: 络合滴定法(ED TA ) 。 还原糖测定: 斐林法。 收到日期　1998- 02- 16　第一作者杨玉华　女　41 岁　副研究员 © 1995-2006 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 　1998年6月 药用乳酸钙生产新工艺的研究 —219 — 2　结果与讨论 2. 1　沉淀剂的选择 利用盐析法在滤液中加入一定量的中性盐使蛋白质类杂质沉淀析出。本文对氯化镁、硫酸 镁、磷酸镁、磷酸钙等4种盐类进行选择。经过反复比较, 硫酸镁效果最好, 而且操作方便、价格便 宜。最适加入量为2‰。 2. 2　絮凝剂的选择 分子筛凝胶具有多孔网状结构, 它可以和蛋白质分子形成一种络合物共同沉淀下来。本文对 大