干扰素出现的背景.docx

干扰素出现的背景——病毒肆虐的年代1918年流感病毒大爆发时场景　　就像弗莱明发现青霉素一样，干扰素的出现也充满了神奇和偶然色彩， 50年代之前由病毒造成的传染病大流行严重影响了人类的健康，仅1918年的一次全球爆发的流感大流行就造成了4千万人的死亡，此外天花、麻疹、脊髓灰质炎等病毒引起的传染病也是非常流行，然而，人类一直没有找到一个象对抗细菌感染一样对抗病毒的有力武器，索性当时免疫学的发展促成了人类疫苗的研制成功，通过疫苗人们成功的抵御住了天花、麻疹、脊髓灰质炎的侵袭，然而，对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破，由于流感病毒容易变种的原因，流感疫苗一直未能研发成功，但仍有很多科学家在不遗余力的进行着流感病毒疫苗及其免疫接种等相关的研究。　干扰素之源——干扰素发明者Alick IsaacsAlick Isaacs　　Alick Isaacs1921出生于英国格拉斯哥，1944年毕业于格拉斯哥大学药学系。毕业之后，Isaacs 一直在从事病毒相关的基础研究，与当时的很多病毒学家一样，Isaacs 也将很大的精力投入到了流感病毒相关的研究，并曾担任世界流感中心主任。在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”（英文：interfere）流感病毒感染的作用，当时Isaacs就将这种物质称之为“interferon”，也就是我们说的干扰素。1957年之后，Isaacs在伦敦国家医学研究院继续从事干扰素相关研究，而且后续很多围绕干扰素进行研究并取得一定成就的专家都有与Isaacs共事或在在Isaacs 的研究室（Mill Hill）学习的经历，从这个意义上讲，Isaacs可谓是干扰素之源。Isaacs之后的主要研究方向为干扰素的提纯和分离，干扰素的活化机制，以及干扰素的生化、物理特性等。在1960年代早期，saacs的健康状况恶化，但他仍坚持干扰素相关研究，直至1967年病逝。殊途同归——干扰素发现之争Dr.Yasuichi Nagano　　1954年，日本东京大学感染研究所的病毒生物学家Yasu-ichi Nagano和Yasuhiko Kojima在进行牛痘疫苗研究时发现，在将经紫外线灭活的牛痘病毒注射到家兔的皮下，之后提取家兔的血液匀浆，再将该匀浆注射给未感染牛痘病毒的家兔，发现这种匀浆可以使家兔避免牛痘病毒的感染病毒，也就是牛痘病毒的生长受到了抑制。这种具有病毒抑制作用的匀浆出现在接种病毒后3-5天，后来他们将这种病毒借种5天后出现具有病毒抑制作用的物质称之为“病毒抑制因子”（Virus inhibitory factor），并将该结果发表于法国杂志Journal de la Société de Biologie之上。但之后，两位生物学家并未非常重视这方面的研究，文章发表在法文杂志上，阅读到此文献的人也非常有限。更为重要的是有很多后续的学者认为他们只是发现了病毒干扰现象，而且当时这两位生物学家出现了一个比较严重的错误就是认为这种“病毒抑制因子”应该是一种碳水化合物，当然这也与当时他们采用了动物体内研究的模型而当时缺乏物质纯化或克隆技术有关。干扰素抗病毒作用机理的探索历程Robert M. Friedman　　继Isaacs发现干扰素之后，人们对干扰素抗病毒作用机理的探索又经历了一个喜剧而漫长的过程，在这个过程中，一个非常重要的人物就是Robert M. Friedman。1958年Friedman毕业于纽约大学医学院，在纽约大学医学院期间，Friedman就对微生物学具有非常浓厚的兴趣，在其大学即将毕业的最后一年，Friedman面临着一个重要抉择——选择一个适合自己的职业生涯。当时，很多年轻人最热衷的选择就是参军做军医，但Friedman还是有些困惑。当Friedman将其困惑和其老师进行沟通后，其老师将其推荐给美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）负责微生物研究的Sam Baron博士。Sam Baron博士安排了Friedman在其研究室进行面试，面试过程非常有趣，Sam Baron一边进行自己的实验，一面与Friedman进行交谈，期间Friedman几乎未讲一句话，仅仅是在Sam的询问下重复了两次自己的名字，然而Sam却说“你的想法非常好，也许我们可以录用你”。之后，Friedman和Sam共同致力于动物从病毒感染中恢复健康的机理研究。研究过程中，他们发现实验动物可以在不产生针对性抗体的情况下从病毒感染中痊愈，而似乎与与疫苗接种生成保护性抗体的机理完全不同。这时Sam突然决定，要与Friedman一起到英国伦敦与Isaacs共同研究干扰