LTP好总结.docx

谈到LTP不能不提到Donald Hebb以及他在1949年说过的一段话：``When one cell repeatedly assists in firing another, the axon of the first celldevelops synaptic knobs (or enlarges them if they already exist) in contactwith the soma of the second cell.”?``When an axon of cell A is near enough to excite a cell B and repeatedly orpersistently takes part in firing it, some growth process or metabolic?change takes place in one or both cells, such that A’s efficiency as oneof the cells firing B, is increased.”?这段话预言了学习记忆的机制——LTP的发现。1973 年，Bliss 等在海兔海马的单突触传入通路上给与短串强直刺激后，使突触后细胞的兴奋，突触后电位出现长达数天乃至数周的振幅增大，这种现象称之为长时程突触增强（LTP）。从此，LTP 受到了神经科学家的广泛重视，认为是学习和记忆的基本神经基础。1983 年，科学家发现NMDA（N—甲基—D—门冬氨酸）受体通道复合体在LTP 过程中起着重要作用。关于LTP的诱导和形成机制，文献上研究和讨论最多的是哺乳动物海马CA1区的LTP。有关机制可以简略概括为：当突触前的传入纤维受到高频刺激时，兴奋性神经递质谷氨酸从突触前膜到突触间隙，和突触后膜上的N M D A受体结合，激活N M D A受体，使阻碍钙离子内流的镁离子被移除，大量钙离子内流，激活细胞内的一系列分子过程，最终形成LTP。在以后的一段时间内，我计划从各方面分别讨论LTP的诱发和形成机制，今天刚刚列了一个大纲(继续补充，希望大家提建议)：1． The important molecules:?（1）钙离子（2） N M D A?（3） aCaMKII（4） PKA（5） immediate early gene（6） CREB（7） AMPA（8） Retrograde messenger(9) 其他离子通道(10) alpha-actin(11)PP1(12) PSD-952．海蜗牛中的LTP的研究3． Mossy fiber LTP4． Cerebellum LTP5．其它脑区的LTP6. 抑制性神经元在ＬＴＰ中的作用7．转基因技术和基因敲除技术在LTP研究中的应用举例8．intrinsic excitability and LTP9．metaplasticity——LTP of LTP10. LTP or LTD?——timing11.Epigenetics and LTP12. 来自形态学研究的证据——Spine architecture and LTP13. 尚未结束的战争：LTP——pre-syanptic or post-synaptic??14. ……(请补充)15. ……(请补充)-2．各种LTP纪录的protocol方法集锦-1．其他下次我首先讨论aCaMKII在LTP的形成和学习记忆中的作用，发表时间大概在下周末左右。在讨论完aCaMKII后还没有想好, 如果各位战友对某一个小主题感兴趣可以提出来，可以在讨论完aCaMKII后展开讨论（-1. 其他和-2各种LTP纪录的protocol方法集锦我从现在开始积累，不能提前）。另外，毕竟和LTP相关的研究太广泛了，一个人的力量有限，我一个人写完这么多方面速度可能和蜗牛相比，有兴趣的战友我们可以共同完成这个主题，每人分担其中的一个或几个方面的总结。关于LTP的具体实验问题的讨论，如果有问题的战友可以直接跟帖提出问题，我会一一回贴回答。随着神经科学的发展，神经电生理技术作为检测细胞/组织功能的一个实验手段，越来越受到众多学者们的重视。考虑到做LTP相关实验的战友越来越多，为此，我们特别邀请bluebacopa战友开一个专题讨论，bluebacopa在神经电生理方面有很多经验和体会，也很愿意和大家交流，希望战友们积极参与讨论！我们对bluebacopa表示感谢！LTP的分子机制1。CaMKII（1）CaMKII这个蛋白是个很特殊的蛋白，在脑内含量非常高，大约占总蛋白量的1-2%。在突触部位的含量很高，并且是PSD（postsynaptic density）主要蛋白。但这个蛋白最特殊之处是其具有自身调节能力，仿佛自己本