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延迟释放制剂是在睡前给药，间隔一定时间后 脉冲释药的制剂，可有效防治高血压、心绞痛、心肌 梗死及脑卒中等多在凌晨发作的疾病。fh酸地尔硫 彰fliltiazem hydrochloride，1)是高效钙通道拮抗 剂，是治疗心绞痛、高血压、心血管疾病的一线药物 之一。目前国内1的剂型有件通片、缓释片、控释 片及针剂等。本研究以1为模型药物，采用薄膜包 衣法制备延迟释放片，期望可达到临床睡前服药，次 日凌晨三U }I时脉冲释药的目的。 1仪器与试药 752型紫外光栅分光光度计(}_海精密科学仪器有限公 司):ZRS-8C型智能溶出仪仄津大学无线电))。 1原药(}_海淮海制药)，含量99.97批弓990422 ), 1对照品冲国药品生物制品检定所，含量99.98;参比 制剂嘀品名恬尔心，}一海延安制药)，规格80mg，批弓 030407)、Eudragit L100比号1261103703)、Eudragit S 100 批号1200105002 ),Eudragit E100批号1230307034)德国 Rohm公司),乙J占纤维素EC,就度IOPa} s，卡乐康公司， 批号MM990762 );柠檬酸二乙酷美国Morflexs公司);预 胶化淀粉}-t}号990317)、梭甲淀粉钠(CMS一Na，批号 000316)湖州菱湖食化公司)。 2方法与结果 2.1含药片芯的制备 将1 60mg,预胶化淀粉60mg,崩解剂CMS- Na 20mg，按等量递加法棍合，过100目筛，币 复3次，充分棍匀。用10}淀粉浆制软材，过20 目筛制粒，60 0C干燥1h，过18目筛整粒，加入 硬脂酸镁适量，用直径8mm的深1u}冲模压片，制得 ){一币160mg,硬度4}Skg的含药){一芯。 2.2 1延迟释放片的制备 2.2.1包衣液的配制 阻滞层包衣液:将总量为1飞的Euchagit L100, S100与EC以一定比例依次加至丙酮一异丙酮4:1) 100m1中，再加入增塑剂村檬酸三乙醋，搅拌Sho 保护层包衣液:将EudragitE100 8g溶十丙酮- 异丙酮Q:1)100m1中。 2.2.2包衣方法 将含药片芯置转速70r/min的包衣锅内，充分 }J磨。Smin后取出，选取合格){一芯称币0460士12 mg]}置包衣锅内，升温至30 }40 0C时包阻滞层， 衣层达一定厚度时干燥，再包2}3层保护层。 2.3体外释放度 2.3.1检测波长的选择 精密称取原料、辅料适量，分别用 O.lmol/L欲 酸、pH6. 8和pH7.2的磷酸欲缓冲液}B S溶解，过 滤。取滤液适量，按中国药典2000年版二部附录l}l A法十200 }400nm扫描。结果表明，1溶液在 240nm处有最大吸收，而辅料几乎无吸收，故选择 检测波长为240nm o 2.3.2标准曲线 精密称取1对照品20mg，共3份，各置100m1 量瓶中，用3种不同的释放介质溶解并定容，得对照 品贮备液。分别精密量取贮备液1, 2, 4, 6, 7和8m1，各置100m1量瓶中，加相应介质定容，摇匀，得系列浓度的标准溶液。以相应介质为空 自，十240nm波长处测定吸收度}A ，用A对浓度 C)线性回归，得1在各释放介质中的标准曲线分 别为:O. lmol/L吉h酸，A=0.05137C+0.008584， r=0.9999; pH6.8 PBS，A=0.04814C+0.02265， r=0.9999; pH7.2 PBS，A=0.05080C+0.01071， /=0.9999。线性范ICI均为2} 16}ug/ml o 2.3.3精密度和回收率 分别以上述3种介质为溶剂配制含15, 10和15 }g/ml和处方肇辅料的标准溶液，测定日内、日间 R,SD和回收率。结果表明，三者在0. lmol几欲酸、 pH6. 8和pH7.2 PBS中日内R,SD分别小十0.38 0.69和0.74，日间RSl)分别小十0.82%, 1.02 和1.22;平均回收率为99.3%, 97.5和98.0 色=5)。 2.3.4释放度测定 采用中国药典2000年版附录XC第一法装置， 测定1片在模拟胃肠道pH介质依次为0.1 mol/L欲 酸2h } pH6. 8 PB S 4h } pH7.2 PB S l Oh)中的释放 行为Cil。各介质均经脱气处理，用肇900m1，温度 37士0.50C,转速100r/min。定时取样Sml伺时 补充等肇同温介质)，样品经0. 8}m微孔滤膜过滤， 取续滤液适当稀释后，以相应介质为空自，十240nm 处测定吸收度，由标准曲线训一算祟积释放率r0 )