COPD一种伴有异常炎症反应的多因素构成的疾病--上饶概要.ppt

南昌大学附属第二医院呼吸科 况九龙 慢性阻塞性肺疾病（COPD） COPD定义 COPD概念的演变 COPD定义 COPD概念的演变 GOLD指南：COPD的定义 慢性阻塞性肺病（COPD）是一种可预防和可治疗的疾病，有一些明显的肺外作用（即全身效应），这些肺外作用可能导致患者病情加重。COPD肺部表现的特征是气流受限，这种气流受限不完全可逆。气流受限通常呈进行性加重，与肺脏对有害颗粒或气体产生异常炎症反应有关。 主要内容 COPD流行病学和疾病负担 COPD是以炎症为核心的，多因素构成的疾病 COPD的患病率 全球范围 4-10%1 亚太地区 6.3%2 中国（40岁及以上人群） 8.2%3 中国COPD 流行概况患病率 （40岁以上人群） COPD的患病率(续)－中国BOLD研究 COPD是全球范围内致死的主要原因 COPD是唯一一个在1965年－1998年期间显著升高的主要死亡原因 COPD是中国主要致死性疾病(2000年) COPD是中国主要致死性疾病(2005年) COPD的病理生理变化 COPD的病理生理:气道炎症 COPD的病理生理:结构改变 COPD的病理生理:粘液纤毛功能障碍 COPD的病理生理: 支气管痉挛 COPD的病理生理:气流受限 COPD的病理生理:全身效应 COPD的病理生理学特点 COPD: 多因素构成的疾病 COPD是以炎症为核心的，多因素构成的疾病 COPD: 以炎症为核心多因素构成 COPD的炎症 炎症是COPD 的发病机制 炎症是COPD的发病机制(续) COPD存在炎症表现－即使在COPD早期，也存在炎症 COPD存在炎症表现(续)－遍布肺脏的大小气道、实质、血管 炎症严重程度与疾病严重程度的指标相关－CD8+T淋巴细胞增加与肺功能恶化相关 炎症严重程度与疾病严重程度的指标相关 －痰中性粒细胞增加与FEV1 下降相关 炎症的严重程度与疾病严重程度的指标相关－气道炎症与肺过度充气相关 炎症严重程度与疾病严重程度的指标相关 －COPD急性加重时嗜酸性粒细胞，中性粒细胞增加 戒烟后炎症仍持续存在－戒烟患者与吸烟患者相比，CD8+阳性细胞无显著差异 炎症在COPD全身效应中有重要作用－炎症由肺部“溢出”至全身引起全身炎症 COPD全身炎症的发病机制可能主要有： 肺部炎症是全身炎症的根源 肺部炎症细胞释放炎症细胞因子，并使氧化产物增多，这些促炎介质进入全身血循环，和/或在经过肺循环时，激活炎症细胞 吸烟或有害烟雾单独引起全身炎症 吸烟在没有COPD的情况下，可独立引起明显的肺外疾病，如冠心病 吸烟者存在全身血管内皮功能障碍和全身性氧化应激，可能引起全身炎症 全身炎症对其他全身效应的重要作用 全身效应的发病机制主要有全身炎症，组织缺氧，氧化应激，活动减少 血清TNF???基础代谢率??静息时能量消耗增加?消瘦，体重减轻 血清TNF??IL-1??促进巨噬细胞分化为破骨细胞?骨质丢失?骨质疏松 血清TNF??IL-1?IL-8??C反应蛋白??促血凝促粥样斑块形成?缺血性心脏病 全身效应(续) －全身炎症与体重减轻相关 全身炎症对其他全身效应的重要作用 全身效应的发病机制主要有全身炎症，组织缺氧，氧化应激，活动减少 血清TNF???基础代谢率??静息时能量消耗增加?消瘦，体重减轻 血清TNF??IL-1??促进巨噬细胞分化为破骨细胞?骨质丢失?骨质疏松 血清TNF??IL-1?IL-8??C反应蛋白??促血凝促粥样斑块形成?缺血性心脏病 全身效应(续)－骨质疏松 全身炎症对其他全身效应的重要作用 全身效应的发病机制主要有全身炎症，组织缺氧，氧化应激，活动减少 血清TNF???基础代谢率??静息时能量消耗增加?消瘦，体重减轻 血清TNF??IL-1??促进巨噬细胞分化为破骨细胞?骨质丢失?骨质疏松 血清TNF??IL-1?IL-8??C反应蛋白??促血凝促粥样斑块形成?缺血性心脏病 全身效应(续) －增加心脏病的危险因素* 炎症在COPD全身效应中有重要作用(续)－全身炎症有与肺部炎症相似的特征 炎症在COPD全身效应中有重要作用－肺部炎症通过全身炎症，引起全身效应表现 COPD: 以炎症为主的多因素构成的疾病 如何有效减少COPD患者的肺部炎症？ ICS+LABA联合治疗COPD—抗炎作用研究 通过比较COPD患者支气管粘膜活检和诱导痰标本中炎症细胞数量，观察沙美特罗/丙酸氟替卡松（SFC）50/500的抗炎作用 主要终点 -支气管粘膜活检 -CD8+T淋巴细胞 -CD68+细胞（巨噬细胞） -痰 -中性粒细胞总数和百分比 ICS+LABA联合治疗