IVF中的黄体支持概要.ppt

黄体酮给药途径 给药途径 特点 肌注给药 无肝脏首过效应、血药浓度高、油剂、不方便、痛苦、局部反应大 阴道给药 靶向子宫首过效应，子宫局部浓度更高 血药浓度稳定 口服给药 肝脏首过效应、生物利用度低仅剂量的10%产生P活性、副作用大、血药浓度不稳定不能充分支持子宫内膜发育 P阴道给药有以下优点：方便、病人依从性好、过敏反应少 黄体支持有效性相似于肌注途径，较口服途径好 针剂黄体酮注射的利弊 效果好 20~50mg /天，生理性血浆水平 疼痛 偶有局部感染脓肿发生 偶有局部皮肤过敏 需要护士或丈夫帮助注射 5例报道：IVF后因注射黄体酮导致的急性嗜伊红细胞型肺炎 口服孕酮作用机理 雪诺同?8%比口服黄体酮血药浓度更加稳定 Levine Watson. 在绝经后女性中比较雪诺同 8%阴道给药与Prometrium口服给药. 生育和不育 2000;73:516 –21. 入组前至少3个月雌激素治疗；筛查时孕酮 ≤ 2 ng/ml 主要内容 是否需要 常见问题 何时开始 持续时间 剂型及给药途径 ART治疗中早期出血问题 自然妊娠早期出血发生率约在20%左右[1] ART治疗,早期出血的发生率在29-36%[2] Everret C. BMJ1997;315:32-34 Goldman JA et al. Hum Reprod 1988;3:807-809 Holfmann GE et al. Fertil Steril 2002;77:223-228 早期出血原因分析 “这说明患者没有妊娠，出血是一个结果，而不是没有怀孕的原因” “…出血反映的是没有怀孕，而非黄体支持不够” “…在阴道给药补充黄体酮治疗，提前出血的患者，其雌二醇水平较低” Roman E et al. Hum Repro. 2000. Penzias AS Alper MM. Repro BioMed Online 2003 Distribution of the onset of menses following HCG (day 0) in non-pregnant women n = 63 刺激周期的黄体期可缩短1-3天 肌注黄体酮可延缓未妊娠者的出血时间，机制尚不明确， 有观点认为肌注造成的超生理的血中P4浓度可能引发卵巢因素， 阻止子宫内膜的破溃。* *Roman E et al. Human Reproduction 2000;15(7):1435-9 多发黄体 高 P4 – 高 E2 激素分泌的持续时间缩短（1~ 3天） * 子宫内膜转化 使雌激素刺激后的内膜转换为分泌期，增加子宫内膜容受性 通过增加蜕膜氮氧化物的合成促进局部血管扩张，保持子宫肌的静息状态。ET日子宫的舒缓状态影响妊娠结局 参与妊娠的免疫调节 抑制T细胞和NK细胞的活性 促使TH1型细胞向TH2型转变， 激发细胞保护性免疫应答 诱导PIBF产生 * * 黄体期P呈脉冲式分泌，脉冲频率与LH同步。 * LPD定义诊断及与不孕症的关系存在争议.目前无证据表明LPD患者予补充黄体酮或HCG对预防习惯性流产有肯定疗效。LPD本质是指内膜成熟延迟。 * 目前认为主要原因是COS致黄体期LH脉冲分泌被抑制使P分泌受影响。引起原因：GnRH-a; 高水平E2; Hcg Triggering. * 这是黄体酮松驰子宫平滑肌的机制，主要是通过阻断钙离子通道，通过影响信号转导通路舒张子宫平滑肌细胞。 * * * IVF黄体支持持续时间存在争议 ET后2-8W * 请注意烯丙雌醇是一种雌烷,属于19-去甲基睾酮类 孕激素类药物分为天然孕激素和合成孕激素. 合成孕激素的结构接近于要么与黄体酮要么接近于睾酮. References Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003 Dec 10;46 Suppl 1:S7-S16 Lobo RA, Stanczyk FZ. New knowledge in the physiology of hormonal contraceptives. Am J Obstet Gynecol. 1994;170:1499-1507. Stanczyk FZ. Pharmacology, pharmacokinetics and pharmacodynamics: pharmacokinetics