MM诊断及疗效判定概要.ppt

已经证实MM患者存在免疫遗传学的改变，但DS分期和ISS分期未能包括。因此按照MM风险分层进行分期，出现了mSMART分期。由于MM是异质性疾病，没有一个单一的分期系统能够覆盖所有。目前NCCN推荐DS分期和ISS分期2种系统。纳入细胞遗传学或FISH（荧光原位杂交技术）能够根据患者特性制定个体化治疗方案。GEP基因表达谱 MM的基于细胞遗传学的危险分层(mSMART) 传统的G 带检查可以在1/3 的MM 患者存在异常核型，使用FISH 技术可以在90% 以上的MM 患者发现异常核型，Mayo Clinic 基于细胞遗传学的危险 分层见表4。按照细胞遗传学异常，将骨髓瘤病人分为高危、中危和标危，其中位生存期分别为3 年、5年和7-10 年。 多发性骨髓瘤是异质性极强的疾病，准确的分型和分期诊断对于判断多发性骨髓瘤的预后以及制定科学的治疗方案非常重要。多发性骨髓瘤的预后还与其他多种因素相关，如年龄、血红蛋白、血小板、治疗方案的选择与应用等。以上这些标准均是基于国外的资料，有些标准并不一定适合中国患者，如有文献报道，ISS 分期系统并不适合中国人群。但是，由于病例数少，缺乏多中心的结果，所以还要通过进一步的临床研究，制定适合我国患者的分型和分期标准。 * * 不同的临床试验对缓解的定义各不相同。SWOG (西南肿瘤工作组) 定义已经使用了一段时间，然而，更新的Bladé4F定义法更为严格。 * * 1972年，西南肿瘤协作组制定出MM疗效评价标准。但是评估的不太精确，经过改良后的SWOG标准，将疗效判断时间延长到至少6周。但M蛋白的检测仍主要以血清蛋白电泳为主。 * nCR：血清蛋白电泳检测血清和尿中的M蛋白完全消失。1998年EBMT制定了非常严格的Blade标准。这个评价标准引入了免疫固定电泳法。 * * 各种询证医学证实，CR的精确的评估和患者长期生存密切相关。 Blade标准中CR的评估，仅强调了M蛋白的消失，对于骨髓中克隆性的浆细胞并未强调消失。但是如何来测定骨髓中的浆细胞呢，这时候新的检测技术应用而生。2006年，国际骨髓瘤工作组提出了统一的疗效标准。这一新标准的重要变化，主要是3点。引入了sCR的概念；在评判中加入了血清游离轻链作为测定指标；正式引入了VGPR，因为这部分患者的预后与CR患者相近。目前，sCR的检测并未广泛的应用，更多的是应用在临床试验中。临床上最常用的MM评估标准还是EBMT制定的Blade标准。 血清蛋白电泳、FLC 血清游离轻链 NCCN 采用了国际骨髓瘤工作组（IMWG）疗效标准定义了MM 的疗效标准，即严格意义完全缓解（sCR）、CR、非常好的部分缓解（VGPR），PR、疾 病稳定（SD），以及疾病进展、临床复发、CR 后复发的标准。该疗效标准与EBMT 疗效标准并不矛盾，其CR、PR、PD 的标准与EBMT 标准是一致的，但 是CR 和PR 的标准中删除了观察6 周的时间间隔。NCCN 还新增加了一些疗效标准[7] ： * 对比IFE/FCM/PCR 24例GEM-PETHEMA IFE/FCM/PCR(+)者分别为10/11/17例 FCM/PCR MRD检测均有较好的预测价值 Haematologica,2005,90:1365 ASCT后 VTD巩固治疗 获得PCR检测分子学阴性与生存相关 ASH2009 Abstract 960 the conventional radiography of the pelvis (A) showed no osteolysis, while there were several foci on STIR-weighted MRI images with the largest in the left ischium (B), and 2 foci on FDG-PET/CT imaging (C) with the largest again in the left ischium with a max SUV of 4.1 PET/CT 较传统影像学敏感性高 TT2:WB-MRI 治疗前病灶和治疗后反应与生存相关 JCO,2007,25:1121 意大利Bologna研究：PET/CT在初诊、诱导治疗后及ASCT后的检查与生存相关 Zamagni,et al. Blood,2011,118:5989-5995 目前CR及MRD检测存在局限性 目前CR的疗效判断标准依据于免疫固定电泳阴性和骨髓中浆细胞比例＜5%，其远非达到最佳 结合血清游离轻链比值正常和免疫组化无克隆型浆细胞存在的严格的CR(sCR)标准虽然更进一步，但并未增加检测的敏感性 更加敏感的方法，如多参数流式细胞和RT-PCR检测；敏感性可达到10-4~10-5，高于免