小檗碱提取及结构鉴定开题报告.doc

天然药物化学课程实验任务书 一、题目：小檗碱提取及结构鉴定 二、实验任务 1.查阅文献资料并写出小檗碱化学研究进展的文献综述 2.设计实验方案并进行可行性分析（方案应包括目的意义，设计原理、流程、实验方法、时间安排、需要的仪器与试剂）。 3.对实验材料进行性状、显微和理化鉴定并将鉴定结果写入实验报告中。 4.完成小檗碱单体化合物的分离及结构鉴定，鉴定数据应包括熔点、旋光度、紫外图谱。 5.对所得数据进行分析 6.完成实验报告并提交少量小檗碱样品。 三、实验要求 1.实验中要求学生不完全依赖现成条件，能在教师指导下自己创造一些条件完成实验。 2.实验方法应有一定的创新性。 3.实验数据准确，须注明实验条件。 4.要求提供的样品袋上注明样品名称、熔点、旋光度、制备者姓名、日期 四、实验报告内容 1.题目 2.实验目的 3.基本原理 4.实验所用试剂、仪器的型号及生产厂家 5.分离方法创新之处 6.自制或创造了那些实验条件条件 7.实验流程及操作方法 8.结果与分析 9.结论 10.在所完成实验的基础上提出一个新的研究课题 11.合理化建议 一、文献综述 1.题目背景 黄连（Coptis chinensis Franch）为我国名贵中药材之一，享有“中药抗生素”美称，其主要功能为清热燥湿、泻火解毒。黄连抗菌能力强，对降热镇痛、抗肠道细菌感染、急性结膜炎、口疮、急性细菌性痢疾等均有很好的疗效，在临床中有较多应用[1-3]。小檗碱（berberine，又称黄连素）是从中草药黄连等植物中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱，为黄连主要有效成分，其含量约为4%-10%，但根据野生和栽培产地的不同，其含量各异。 小檗碱是黄色针状结晶体，能缓慢溶于水（1：20），乙醇（1：100），较易溶于水、热乙醇，微溶于丙酮、氯仿、苯，几乎不溶于石油醚中。小檗碱的结构式以较稳定的季铵碱为主，其结构式如图1。在自然界，小檗碱多以季铵盐的形式存在，其盐酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐均难溶于水，易溶于热水，且各种盐的纯化都比较容易。 小檗碱是一种常用的广谱抗菌药，具有抗细菌性感染、抗肿瘤、抗心率失常、降压降血糖等功效，在临床上有越来越广泛的应用[4]。 2.研究现状[ 5 ] 近十年来，已经有2 000多篇国内外文献报道了小檗碱及其衍生物在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎症、细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神疾病、阿尔茨海默病(Alzheimer disease)、骨质疏松等多方面的临床应用、药效机制以及该类化合物的构效关系等研究结果。这些结果表小檗碱生理功能广泛，潜在的结构改造和开发应用价值很大。下面主要从临床应用与药效机制、分子药理、体内吸收代谢、构效关系四个方面来介绍小檗碱及其衍生物的研究进展。 2.1 临床应用与药效机制 2.1.1 抗肿瘤 小檗碱具有一定的抗肿瘤作用。可通过抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞分化，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤转移等来发挥抗肿瘤作用 2.1.2 治疗糖尿病 檀华敏等给病人口服盐酸小檗碱治疗糖尿病临床症状减轻，空腹血糖下降。陈海飞等应用黄连素辅助治疗老年II型糖尿病44例，也取得良好疗效。张明等采用黄连素与磺脲药联合治疗II型糖尿病，发现黄连素与二甲双胍一样，能够使患者周围组织胰岛素受体的敏感性增强，从而降低血糖，尤其是有降低餐后血糖的效应。火焱等给38例非糖尿病者和56例糖尿病患者应用黄连素(0．8 g／次，每日3次)3 d后，发现II型糖尿病患者用黄连素治疗后血糖有显著下降(P0．O1)。魏敬等对伴有脂肪肝的II型糖尿病患者应用小檗碱治疗，可有效改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，并具有降糖和调脂的功效。 2.1.3 治疗心血管疾病 小檗碱有抗心律失常，舒张血管，保护心肌，抑制血管增生，抗血小板聚集等作用从而实现对心血管疾病的治疗。 2.1.4 降血脂 小檗碱治疗高脂血症45例，总有效率为90％ ，也表明小檗碱降血脂的效果较为理想。Kong等发现，小檗碱治疗32例高胆固醇病人3个月，降低血清胆固醇29％ ，甘油三酯35％ ，LDL胆固醇25％ ，并且降血脂的机制和抑制素类药物不同。 2.1.5 抗炎 有研究表明，硫酸小檗碱可通过抑制促炎症因子的产生和减少IL-l0的释放从而减少内毒血症小鼠肺和肠损伤，提高内毒血症小鼠的生存率。 2.1.6 抗菌和抗毒素 小檗碱可通过抑制恶性疟原虫端粒酶活性治疗疟疾。杨柳萌等研究了小檗碱、己基小檗碱(13-hexylberberine)、巴马汀(palmatine)和己基巴马汀(13-hexylpalmatine) 4种结构非常相似的季胺型异喹啉类生物碱对HIV-1的作用，发现小檗碱和巴马汀有较强的体外抑制HIV-1重组逆转录酶活性，己基巴马汀有一定的抗HIV-1活性，巴马汀对各种细胞