[临床医学]MRSA感染治疗新药物和新策略周新教授.ppt

北京医院 MRSA感染治疗新药物和新策略 周 新 上海交通大学附属第一人民医院 MRSA感染治疗-斯沃的临床价值 内 容 MRSA的危害及高危因素 斯沃治疗MRSA肺炎的国际研究资料 斯沃国内注册临床介绍 MRSA的基本特点 金黄色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮肤或鼻腔(25%-30%)1 医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1-3，特别常见于老年人和危重患者1 MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等1 MRSA传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致1 MRSA感染的危害 MRSA感染可能 增加死亡风险1 增加患病率2,3 延长住院时间2,3 增加住院费用1,2,4 MRSA vs MSSA VAP 危险因素的比较 单中心，30个月所有金葡菌VAP的前瞻性研究 38 例MSSA, 11 例MRSA 患者性别，基础疾病的严重程度，先前手术治疗，肾功能衰竭，糖尿病，心脏病，昏迷的分布相似 与MRSA有关的危险因素 感染前应用类固醇类药物 (RR = 3.45) 机械通气 6 d (RR = 2.03) COPD (RR = 2.76) MSSA 感染病例中头部创伤更常见 (RR = 1.94) 所有MRSA VAP患者先前曾应用抗生素 ，而MSSA感染患者中仅有21.1% (p 0.000001) MRSA vs MSSA VAP 转归 MRSA组中，菌血症和感染性休克更为多见 肺炎直接相关的病死率在MRSA VAP患者中明显增加 (RR = 20.72) 抗生素的使用是发生MRSA最重要的危险因素 医院获得MRSA感染有关的危险因素 病例对照研究：MRSA vs MSSA 抗菌药物使用与 MRSA MRSA VAP SARS ! 2003年3月至5月，SARS暴发期间，香港一个22张床的ICU (仅收治 SARS 患者) 提升了感染控制级别 所有时间穿戴手套和隔离衣 大量使用类固醇类药物 抗生素使用 MRSA分离率上升： 3.5% vs 25.3% (P0.001) 47% VAP的病原菌为MRSA 是否所有时间均穿戴手套和隔离衣使MRSA的交叉传播上升了?? ATS HAP/VAP指南MDR病原感染的危险因素 先前90天内使用抗菌药物治疗 住院5天或以上 社区/医院科室中抗生素耐药率高 有出现HCAP的危险因素 先前90天内，住院2天或2天以上 居住于护理院或长期护理机构 家庭静脉输液治疗 (包括抗生素) 30天内慢性透析 家庭创伤护理 家庭成员携带多重耐药菌 免疫抑制性疾病/免疫抑制性治疗 ATS成人 HAP/VAP治疗指南 经验性治疗: 早期发病 没有MDR病原菌感染的危险因素 ATS成人 HAP/VAP治疗指南 经验性治疗: 晚期发病或存在MDR病原菌感染的危险因素 面对MRSA的挑战ATS/IDSA(2005)指南推荐1 指南推荐首选适当的初始抗生素治疗 对院内严重感染患者相当重要 延迟治疗将导致患者死亡率增高 指南推荐需适当抗生素、恰当剂量、早期治疗HAP，VAP及HCAP 不适当初始抗生素治疗导致病死率显著提高 利奈唑胺与万古霉素对照治疗医院获得性肺炎 Wunderink于2003年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效的研究 对2项随机、双盲试验的组合数据进行分析 (48/48A) 多中心研究，共134个研究点 患者：共1,019例; 123例可评价患者基线时分离到 MRSA 治疗: 利奈唑胺 600 mg 静滴 q12h ，对照组： 万古霉素 1 g 静滴 q12h (根据肾功能调整剂量)，疗程7-21天 可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌 治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价 利奈唑胺与万古霉素对照治疗医院获得性肺炎 ITT 结果 – 临床治愈 MRSA NP患者意向性治疗人群中临床治愈率的重要预测指标 (n=123) 利奈唑胺与万古霉素治疗医院获得性肺炎比较 结 论 利奈唑胺作为MRSA所致HAP患者的初始治疗 ，与万古霉素相比，生存率和临床治愈率可获得明显改善 利奈唑胺与万古霉素治疗VAP比较ITT 结果 采用KM分析时间-生存曲线 ITT VAP MRSA 患者 临床治愈率的重要预测指标ITT VAP 患者 (n=434) 生存率的重要预测指标ITT VAP MRSA 患者 (n=91) 利奈唑胺组织浓度与血浆浓度的比例 复旦大学附属华山医院抗生素研究所(组长单位) 浙江大学医学院附属第一医院感染科 卫生部北京医院呼吸科 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 北京协和医院感染科 上海市交通大学附属第一人民医院呼吸科 浙江大学医学院附属第二