[临床医学]ITP机制相关靶向治疗.ppt

Efficacy Comparison Rituximab +TPO (n=21) * Rituximab （n=313）** rhTPO (n=73) # Rituximab + Dex （n= 49） OR 76.19% (16/21) 62.5％ (19 /313) 60.27% (44/73) 63.0% (31/49) CR 57.14% (12/21) 46.3% (13/191) -- 53.0% (26/49) R 19.05% (4/21) 24.0% (16/284) -- 10.0% (5/49) *OR: overall response; CR: complete response; R: response; rhTPO plus Rituximab * Unpublished data ** Arnold, et al. Ann of Intern Med 2007;146:25-33 # Wang, et al. Chin J Thromb Haemost 2010;15: 149-53 Zaja, et al. Blood 2010;115:2755-62 Overview of the strategies Restore T-cell tolerance rhTPO Increase platelet production Romiplostim Eltrombopag Decrease platelet destruction IVIg Rituximab Induction of anergic T Restore the number or function of Tregs Restore the balance of Th1/Th2 HD-DXM BR3-Fc Increase the apoptosis of T cells The work was supported by grants from National Natural Science Foundation of China 30570779, the National 973 Basic Research Program of China (2011CB503906), Key Clinical Research Project of Public Health Ministry of China (2010-2012), Taishan Scholar Foundation. * * * 不论是致命性出血还是非致命性出血，60岁以上的人发生出血的机率高于40-60岁或是40岁以下的人。 * 慢性ITP患者生活质量低于癌症患者，与糖尿病患者相当。 * * Chang等和McMillan等均发现将ITP患者的血浆与巨核细胞在体外共同培养后，巨核细胞数量明显降低并伴成熟障碍，他们认为起作用的是ITP患者血浆中的特异性血小板抗体。但是临床上的检测显示，多数ITP患者骨髓巨核细胞数量正常或增多，其血小板生成减少显然不能用巨核细胞数量降低来解释 * Chang等和McMillan等均发现将ITP患者的血浆与巨核细胞在体外共同培养后，巨核细胞数量明显降低并伴成熟障碍，他们认为起作用的是ITP患者血浆中的特异性血小板抗体。但是临床上的检测显示，多数ITP患者骨髓巨核细胞数量正常或增多，其血小板生成减少显然不能用巨核细胞数量降低来解释 * 我们的前期研究发现，将慢性ITP患者的血浆与巨核细胞在体外共同培养后培养15天后，ITP患者血浆可分为三组，与对照组相比，A组巨核细胞数目明显增多；B组明显减少；C组与对照组无显著差异。但A组巨核细胞凋亡及血小板生成显著低于对照组。我们认为A组ITP患者血浆中存在某种因子，能通过抑制巨核细胞凋亡来减少血小板的生成 部分慢性ITP患者的血浆在体外能抑制巨核细胞凋亡，使培养体系中巨核细胞数目增多，血小板生成减少。此发现可以解释ITP患者骨髓中巨核细胞数量增多而外周血小板减少的现象。 * iTreg 的体外诱导过程，及其对DC细胞功能的影响 * GITR:糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体 * * * 1. Restoration of tolerance Zhang, et al. J Thromb Haemost 2007;6: