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[临床医学]抗生素在肺部感染中的应用
抗生素在肺部感染中的应用 广州呼吸疾病研究所 呼吸系统感染 临床常见 范畴:鼻(窦)炎,咽喉(扁桃体)炎, 气管/支气管炎,肺炎,胸膜炎 肺部感染的结局 机体免疫力 合理的治疗 细菌的致病力 细菌耐药 肺感染:机体反应与病菌致病力 呼吸系统感染的治疗 明确诊断 经验/针对性治疗 综合治疗 抗生素的选用: 疾病的种类、严重性 可能的病源菌 药物的抗菌谱、效价、安全性、耐药与交叉耐药、价格。 肝肾功能,过敏的机率。 院外感染常见病源菌: 肺炎球菌, 流感嗜血杆菌, G-杆菌 卡他莫拉氏菌, 金葡菌, 嗜肺军团菌, 绿脓杆菌 厌氧菌。 肺炎支原体, 肺炎衣原体, 其它 院内获得性肺炎常见致病菌 肠杆菌科 (大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌等) 假单孢菌 克雷伯氏菌 不动杆菌 金葡菌 军团菌 细菌的主要耐药机制和特例 ? 内酰胺酶分类(1)(Bush - Jacoby - Medeiros 1995) Ⅰ头孢菌素酶(染色体介导) Ⅱ Ⅱa 青霉素酶(质粒介导) Ⅱb 头孢、青霉素广谱酶(质) Ⅱbe 头孢、青、单酰胺菌素(质) (超广谱酶) Ⅱbr 青霉素酶(耐酶抑制剂) Ⅱc 羧苄青霉素酶 ? 内酰胺酶分类(2)(Bush - Jacoby - Medeiros 1995) Ⅱ Ⅱd 邻氯青霉素酶 OXA1 ? 11 Ⅱe 头孢霉素酶(染) 普通变形杆菌 Ⅱf 碳氢霉烯酶 NmC-A IHI-1 (阴沟肠杆菌 Sme-1 粘质沙雷氏菌〕 Ⅲ B类金属酶、大多数 嗜麦芽假单孢,脆弱拟杆菌 ?-内酰胺类、碳氢酶烯酶 产生的金属酶 Ⅳ 青霉素酶(染) 洋葱假单孢的青霉素酶 质粒介导超广谱酶 (ESBL) 染色体介导诱导酶 (AmpC) 染色体特殊型 对 策 发展新抗生素 青(头孢)霉素+抑制剂(ex: 氧哌嗪+他唑巴坦) 碳氢霉烯 新一代喹诺酮 四代头孢霉素 合理应用抗生素 感染控制措施 综合的治疗 常用抗菌药物的特点简介 常用抗生素特点(1) PG: 对 G+ 活性强,对酶不稳定 耐酶青霉素:苯唑西林,氯唑西林,双氯西林,氟氯西林。 广谱青霉素:(羟)氨苄西林。对G-杆菌活性?, 对酶不稳定。 抗假单孢菌青酶素:氧哌嗪西林,替卡西林。对绿脓杆菌及其它G+杆菌活性? ,不耐酶。 头孢菌素类抗生素体外抗菌活性 第一代头孢噻吩;头孢唑林;头孢吡林;头孢拉定; 头孢羟氨苄 对革兰氏阳性球菌活性最强,对需氧革兰阴性杆菌如大肠杆菌,肺炎杆菌和奇异变形杆菌有一定作用 肠球菌耐药 第二代头孢呋辛组 头霉素组 头孢呋辛、头孢尼西、头孢克 洛、卡巴噻吩、头孢呋辛酯、 头孢丙烯 对革兰阳性球菌的作用与一代头孢菌素相仿,对大肠杆菌、肺炎杆菌和奇异变形杆菌的活性更强 对产?内酰胺酶的流感杆菌、卡他莫拉菌及低度耐药的肺炎球菌(MIC2μg/ml)具有抗菌作用 头孢西丁、头孢替坦、头 孢美唑 对革兰阳性厌氧菌的作用不如第一代头孢菌素,对类杆菌活性最强 头孢替坦和头孢美唑对脆弱类杆菌之外的革兰阴性厌氧化菌的作用不如头孢西丁 第三代 头孢噻肟;拉氧头孢;头 孢唑肟;头孢曲松;头孢 克肟;头孢布烯 对革兰阳性球菌的作用不如一代头孢菌素 对大肠杆菌、克雷白杆菌和变形杆菌的活性最强 对沙雷菌属、肠杆菌、不动杆菌和假单胞菌属的作用不稳定 对厌氧菌有一定作用,其中头孢克肟最强 头孢他啶;头孢哌酮 对需氧革兰阳性球菌的作用不如一代头孢菌素 对需氧革兰阴性杆菌的作用与其他三代头孢菌素相似 对假单胞菌活性最强 第四代头孢菌素的特征: 抗菌谱更广(与第三代头孢比较) 对G+球菌(葡萄球菌,链球菌,耐青霉素肺炎链球菌)杀菌活性增强 对ESBL G - 杆菌作用增强(大肠杆菌、克雷伯氏菌) 对绿脓杆菌作用类似头孢他定 对 I 型AmpC酶(染色体介导)具有很高活性 可快速通过G - 杆菌外膜蛋白 与PBP有更高亲和力 对I型酶稳定 头孢吡肟(马斯平)的抗菌特征 广谱抗生素 优势(与三代头孢比较) 对部份埃希氏菌、肠杆菌、克雷伯菌属(产ESBL, 诱导酶)活性更强 对非发酵菌(如铜绿假单孢)保持活性 对G+球菌活性更强 劣势 厌氧菌 嗜麦芽假单孢 MRSA 少数大肠杆菌和克雷伯氏杆菌(含SHV系谱ESBL)
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