[临床医学]第七章 脂代谢.ppt

脂类代谢 Metabolism of Lipids 脂类（lipids）是脂肪（fat）和类脂（lipoid）的总称，是一大类不溶于水而易溶于有机溶剂的化合物。 ① 供能贮能。 ② 构成生物膜。 ③ 协助脂溶性维生素的吸收，提供必需脂肪酸。 必需脂肪酸(essential fatty acid)是指机体需要，但自身不能合成，必须要靠食物提供的多不饱和脂肪酸。 ④ 保护和保温作用。 第一节 不饱和脂肪酸的分类与命名 Section 1 The Classification and Nomenclature of Unsaturated Fatty Acids 系统命名法：需标示脂肪酸的碳原子数和双键的位置。 ω或n编码体系：从脂肪酸的甲基碳起计算其碳原子顺序。 △编码体系：从脂肪酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。 常 见 的 不 饱 和 脂 肪 酸 必需脂肪酸:某些不饱和脂酸，动物机体自身不能合成，需从植物油摄取。它们是动物不可缺少的营养素，故称必需脂酸。 Section 2 Digestion and Absorption of Lipids 食物脂类的消化过程 胆汁酸盐的作用 食物脂类的吸收 脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇、溶血磷脂以及中、短链脂肪酸构成的甘油三酯等，与胆汁酸盐一起形成混合微团(mixed micelles)，在十二指肠下段及空肠上段被肠粘膜细胞吸收。 Section 3 Metabolism of Triglyceride 贮存于脂肪细胞中的甘油三酯(triglyceride, TG)在激素敏感脂肪酶（hormone sensitive trigly-ceride lipase, HSL）的催化下水解并释放出脂肪酸，供给全身各组织细胞摄取利用的过程称为脂肪动员。 激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪动员的关键酶。主要受共价修饰调节。 脂肪动员的基本过程 脂肪动员的结果是生成三分子的自由脂肪酸（free fatty acid, FFA）和一分子的甘油。 甘油可在血液循环中自由转运，而脂肪酸进入血液循环后须与清蛋白结合成为复合体再转运。 脂肪动员生成的甘油主要转运至肝再磷酸化为3-磷酸甘油后进行代谢。 (二) 甘油的代谢： 脂肪动员生成的甘油，主要经血循环转运至肝进行代谢。 1．甘油在甘油磷酸激酶的催化下，磷酸化为3-磷酸甘油： 2．3-磷酸甘油在3-磷酸甘油脱氢酶的催化下，脱氢氧化为磷酸二羟丙酮： (三) 脂肪酸的?-氧化： 1．反应过程： (1) 活化：在线粒体外膜或内质网进行此反应过程。 (2) 进入： 在线粒体外生成的脂酰CoA需进入线粒体基质才能被氧化分解，此过程必须要由肉碱（肉毒碱, carnitine）来携带脂酰基。 借助于两种肉碱脂肪酰转移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应以及肉碱-脂酰肉碱转位酶催化的转运反应才能将胞液中产生的脂酰CoA转运进入线粒体。 其中，肉碱脂肪酰转移酶Ⅰ(carnitine acyl transferase Ⅰ)是脂肪酸?-氧化的关键酶。 (3) ?-氧化循环： ?-氧化过程由四个连续的酶促反应组成： ① 脱氢； ② 水化； ③ 再脱氢； ④ 硫解。 ?-氧化循环的反应过程 ① ?-氧化循环过程在线粒体基质内进行； ② ?-氧化循环由脂肪酸氧化酶系催化，反应不可逆； ③ 需要FAD，NAD+，CoA为辅助因子； ④ 每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。 (4) 彻底氧化： 生成的乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化分解并释放出大量能量，并生成ATP。 2．脂肪酸氧化分解时的能量释放： 1分子FADH2可生成2分子ATP，1分子NADH可生成3分子ATP，故一次?-氧化循环可生成5分子ATP。 1分子乙酰CoA经彻底氧化分解可生成12分子ATP。 以16C的软脂酸为例来计算，则生成ATP的数目为： 对于任一偶数碳原子的长链脂肪酸，其净生成的ATP数目可按下式计算： （四）脂肪酸的其他氧化方式 2. 奇数碳脂肪酸的氧化： (五) 酮体的生成及利用： 脂肪酸在肝中氧化分解所生成的乙酰乙酸(acetoacetate)、?-羟丁酸(?-hydroxybutyrate)和丙酮(acetone)三种中间代谢产物，统称为酮体(ketone bodies)。 酮体的分子结构 1．酮体的生成： 酮体主要在肝细胞线粒体中生成。 酮体生成的原料为乙酰CoA。 (1) 两分子乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶(thiolase)的催化下，缩合生成一分子乙酰乙酰CoA。 (2) 乙酰乙酰CoA再与1分子乙酰CoA缩合，生成HMG-CoA