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发酵工程制药[一]
(二)气流干燥 是利用颗粒在气流中能够自由流动的特性,使物料与气流一起流经一段长的管道,颗粒物料在与气流一起流动的过程中,水分得到迅速汽化,因此,等到到达干燥管道出口处时,颗粒物料已经被干燥。 PG系列气流干燥机 (三)沸腾干燥 是利用流态化技术,被干燥物料由最上层逐层往下移动,而热空气则自下而上,与物料呈现逆向流动,在每层面上,使物料呈现出“沸腾状态。”称为沸腾干燥法。 沸腾干燥的缺点-----(1)干燥时间过短,则干燥不透。(2)干燥时间过长,则生物产品的活性遭到破坏。 GFG型高效沸腾干燥机 (四)鼓式干燥 这种干燥器有二个相向转动的鼓,鼓内通入热空气,当溶液被加入到鼓面上流动时,就得到了汽化。最后,干燥的物料由刮刀刮下。 鼓式干燥的应用范围-------只能对那些热稳定性良好的药物进行干燥。 HZG型直接加热式回转滚筒干燥机 (五)冷冻干燥 1、基本原理 2、冷冻干燥的程序 3、冷冻干燥的应用 4、冷冻干燥的设备 1、基本原理 又称升华干燥。将湿的物料在-50℃到-10℃之间冻结成固态,然后在高真空(1--0.001mmHg、1mmHg=133.332Pa)条件下,将其中的水分直接升华成气态,从而达到脱水、干燥的目的。 2、冷冻干燥的程序 (1)冻结-----一般生物制品的共晶点在-20℃,因此,通常将制品冻结在-35℃到40℃之间。再维持1—2小时,以保证冻结完全彻底。 (2)升华-----在低温-30℃到-10℃之间,利用高真空度(13.3—30Pa)时,将溶剂变成气体直接用真空泵抽走。通过升华过程,可驱除制品中90%的水分。 (3)再干燥-----将游离的冰晶升华完成之后,继续对制品进行加热,以驱除残余的水分。 3、冷冻干燥的应用 冷冻干燥法由于处理温度较低,对于热敏性物质的处理特别有利。 适宜于抗生素、维生素的干燥。 SZG系列双锥回转真空干燥机 4、冷冻干燥的设备 (1)大规模生产设备由低温干燥箱+冷冻机+真空泵所构成。 (2)小批量试制时可以在玻璃质冷冻干燥器中进行。将样品置于培养皿中,厚度不超过1cm,在冰箱中冻成硬块,再放入装有P2O5或者硅胶吸水剂的真空干燥器中,连续抽真空,来达到浓缩、干燥的目的。 第二节:利用微生物进行药物的生产实例 一:抗生素类 二:氨基酸类 三:维生素类 四:其它有机物与医药中间体 一:抗生素类 (一)、抗生素的分类 (二)发酵法可以生产的种类 (三)生产和制造实例 抗生素瓶洗烘灌塞生产联动线 (一)、抗生素的分类 按进行生产的微生物母体分 (1)由细菌生产的抗生素-------短杆菌肽,短杆菌肽S、杆菌肽、多粘菌素B。 (2)由霉菌生产的抗生素-------青霉素、灰黄霉素、甾酸菌素。 (3)由放线菌生产的抗生素--------链霉素、氯霉素、金霉素、四环素、红霉素、螺旋霉素、利福霉素、卡那霉素、交沙霉素、麦迪加霉素。 按化学结构分 (1)β-内酰胺类抗生素--------青霉素类、头孢菌素类。 (2)氨基糖苷类--------链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素。 (3)大环内酯类-------红霉素、竹桃霉素、麦迪加霉素、制霉菌素。 (4)四环素类-------土霉素、金霉素、四环素。 (5)多肽类-------杆菌肽、多粘菌素B (二)发酵法可以生产的种类 (1)青霉素 (2)头孢菌素(3)链霉素 (4)卡那霉素(5)庆大霉素 (6)红霉素(7)罗红霉素 (8)麦迪霉素(9)乙酰螺旋霉素 (10)四环素(11)土霉素(氧四环素)(12)金霉素(氯四环素)(13)林可霉素 (14)多粘菌素(15)杆菌肽 (三)生产和制造实例 1、青霉素(在前面已经讲解) 2、链霉素 2、链霉素 (1)生产准备(2)工艺流程(3)生产细则 (1)生产准备 生产用菌种--------链霉菌、小单孢菌 原始材料--------氨基酸、酵母 培养基------黄豆饼粉、糊精、淀粉、葡萄糖、碳酸钙、微量元素。 [2]工艺流程 菌种↓斜面培养斜面种子↓摇瓶培养摇瓶种子↓种子罐培养2-3级种子培养液↓发酵罐培养发酵液↓过滤滤液↓阳离子交换树脂进行吸附交换饱和树脂↓洗脱洗脱液↓脱色、脱盐、浓缩成品浓缩液↓无菌过滤、干燥成品 (3)生产细则 (1)发酵温度25-28℃。 (2)采用间隙补料、或者流加补料的工艺。 (3)发酵5-7天。 (4)板框过滤----离心分离-----离子交换精制----喷雾干燥。 2:氨基酸类 (1)L-赖氨酸 (2)L-苏氨酸 (3)L-苯丙氨酸 (4)L-异亮氨酸 (5)L-亮氨酸 (6)L-缬氨酸 (7)L-组氨酸 3:维生素类 (1)VC (2)VA (3)VD2 (4)VD3
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