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血脂代谢基础与药物性降脂治疗)精要
血脂代谢基础与药物性降脂治疗 中南大学湘雅医学院 附属第二医院 心内科 赵水平 脂质的作用 混合性高脂血症 (TC/TG升高):小而密的LDL颗粒增加 小而密 LDL更易致动脉粥样硬化 难被 LDL 受体识别 经正常途径清除不充分 易氧化:氧化的 LDL具有内皮毒性 优先由巨噬细胞吞噬 黄瘤细胞 动脉粥样硬化斑块 高水平小而密 LDL颗粒增加心肌梗死的危险性 LDL 颗粒大小 心梗相对危险性* 小,稠密 的 LDL 3.18 大,较轻的 LDL 1 VLDL、IDL及LDL代谢 HDL具抗动脉粥样硬化作用 动物试验证实: 注射ApoAI可阻止动脉粥样硬化的发生。 参与胆固醇的逆转运。 抑制LDL氧化。 稳定前列环素的活性。 临床试验的证据(?) 影响脂蛋白代谢的因素 基因异常:载脂蛋白、脂蛋白代谢酶类、脂蛋白受体等 饮食:量、胆固醇、饱和脂肪酸 肥胖 运动 激素 年龄 原发性血脂异常的治疗步骤 首先,做出正确诊断 识别并控制其它心血管危险因素 测定治疗前血脂指标 开始饮食控制 饮食控制无效者加用药物治疗 需要时换药或联合用药 监测治疗的疗效、副作用和临床表现 LDL-C治疗的切分点及治疗目标:一级和二级预防 高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值 (中国) 血脂异常的药物治疗 应考虑的问题: 治疗目标- 纠正脂蛋白异常- 动脉粥样硬化的血管并发症 药物作用机制 药物的其他作用 联合治疗 降脂药物的选择: 树脂(胆酸鳌合物)- 消胆胺- 降胆宁 丙丁酚 烟酸 贝特类(纤维酸衍生物)- 吉非罗齐 - Ciprofibrate- 非诺贝特 - Clofibrate- 苯扎贝特 他汀类(HMG-CoA 还原酶抑制剂)- 洛伐他汀 - 氟伐他汀- 普伐他汀 — 阿托伐他汀- 辛伐他汀 树脂类 (胆酸螯合剂) 药物: 消胆胺 (4g), 降胆宁 (5g), 剂量: 消胆胺 16-24 g/日; Colestipol 20-30 g/日 分 2剂 目标: LDL-C, HDL-C, 可能 TG 适应症: FH (家族性高胆固醇血症),FCH (家族性混合性高脂血症) 副反应: 便秘,胃肠道不适 作用: 阻止肠肝胆酸循环, 增加 LDL受体数量 药物相互作用:减少酸性药物的吸收 联合用药: 丙丁酚, 烟酸,贝特类,他汀类 研究: LRC-CPPT; NHLBI Type II; CLAS; FATS; STARS 胆酸鳌合物对脂质代谢的影响 丙丁酚(Probucol) 药物: 丙丁酚 (250mg) 剂量: 1 g/日, 分 2剂 目标: LDL-C, 可能 HDL-C 适应症: FH (家族性高胆固醇血症),FCH (家族性混合性高脂血症) 副反应: 腹泻,软便,QT间期延长 作用: 增加非受体介导的 LDL 分解代谢, 药物相互作用:?-阻滞剂, 贝特类 联合用药: 烟酸 (他汀类) 研究: PQRST 烟酸 (Niacin) 药物: 烟酸 (100,500mg), 类似物 (SR) 剂量: 1-6 g/日, 分 2-4剂 目标: TG, VLDL-C, IDL-C; LDL-C, 或 HDL-C 适应症: 除 I 型外的所有高脂血症 副反应: 潮红,瘙痒,皮肤干燥,十二指肠溃疡,胃肠道不适,痛风, 黑棘皮病,胃酸增加,空腹血糖升高, ALT/AST 作用: 抗脂肪分解,肝胆固醇合成减少, 乳糜微粒/VLDL/LDL分解代谢增加 药物相互作用:?-阻滞剂, NSAID, 磺脲类,他汀类 联合用药: 树脂类,贝特类 研究: CDP, CLAS, FATS 烟酸对血脂代谢的影响 贝特类(纤维酸衍生物)Fibrates 药物: 吉非罗齐(300, 500mg), 非诺贝特(100, 200mg), ciprofibrate (100mg), 苯扎贝特 (200, 400mg), Clofibrate (500mg) 剂量: 吉非罗齐(1.2g/日,分两剂),非诺贝特100mg TID (或 200mg 微粒化 QD), ciprofibrate 100mg/日, 苯扎贝特
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