[理学]2 第三、四章药动.ppt

第三章 药物代谢动力学 药动学 研究机体对药物的处置过程，即药物在体内变化过程及血药浓度随时间变化的规律。 吸收 Absorption………………转运 分布 Distribution ……………转运 代谢 Metabolism………………转运 排泄 Excretion ………………转运 ADME系统——全部和膜的转运有关 第一节 药物的跨膜转运 第一节 药物的跨膜转运 药物的跨膜方式 被动转运（顺流转运） 定义：药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透。 特点：不耗能、不需要载体（易化扩散除外）、无饱和限速和竞争抑制、可使药物浓度达到动态平衡。 包括：简单扩散、滤过、易化扩散 主动转运（逆流转运） 定义：药物从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。 特点：耗能、需载体、有饱和限速性和竞争抑制、可使药物富集于某器官组织 简单扩散 也叫脂溶扩散，药物溶于脂质膜的扩散。 脂溶性药物直接溶于生物膜的类脂相而通过。 影响简单扩散的因素 1、膜两侧浓度差 药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止，达到动态平衡水平。 2、药物的脂溶性 药物的脂溶性大容易通过细胞膜。 3、药物的解离度 大多数药物是弱酸或弱碱性药物，在体内处于解离动态平衡状态。非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜。离子型药物由于离子障的存在，难以跨膜。 药物的解离度 例：丙磺舒的pKa为3.4，则在胃（pH 1.4）、血浆（pH 7.4） 和尿液（pH 8.4）中的解离程度如何？ 弱酸性药物解离公式： 解离型 / 非解离型=10^(pH-pKa) 胃：解离型 / 非解离型=10^(1.4-3.4)=10^(-2)=1/100 血浆：解离型 / 非解离型=10^(7.4-3.4)=10^(4)=10 000/1 尿液：解离型 / 非解离型=10^(8.4-3.4)=10^(5)=100 000/1 可见： 弱酸性药物在酸性环境中解离的少，而在碱性环境中解离多。 酸性环境中，弱酸性药物难解离，易吸收，排泄少。 碱性环境中，弱酸性药物易解离，难吸收，排泄多。 同性难解离，易转运，排泄慢 异性易解离，难转运，排泄快 强酸强碱药物全部解离，中性药物不解离，其跨膜转 运均不受pH值影响 滤过 也叫膜孔扩散、水溶扩散 分子直径小于膜孔的水溶性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压，穿过生物膜膜孔。 速率与膜两侧药物浓度差成正比。 如肾小球滤过水、乙醇、尿素。 顺浓度差 不消耗能量 需要载体 有饱和限速 有竞争抑制 逆浓度差转运 逆浓度差 消耗能量 需要载体 有饱和限速 有竞争抑制 被动转运主要影响药物的吸收过程。 主动转运主要影响药物的排泄过程。 另外，某些大分子物质还通过膜动转运的方式跨膜。 胞饮：生物膜的内陷形成吞噬泡。 胞吐：胞裂外排。腺体分泌及递质的释放。 第二节 药物的体内过程 指药物从给药部位进入血液循环的过程 大多数药物是以被动转运方式吸收 吸收快则起效快 吸收多则作用强 心绞痛患者抢救时，舌下含服硝酸甘油，通过舌下粘膜血管吸收直接进入上腔静脉，几分钟内就显效。 静脉注射100%吸收，因此作用快而强。 药物的吸收 1、消化道给药 口服 舌下 直肠 2、注射给药 静脉注射 肌肉注射 皮下注射 腹腔注射 3、呼吸道给药 4、皮肤和黏膜给药 消化道给药 口服 小肠是主要吸收部位 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH 4.8-8.2，对药物解离影响小 药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进入肝脏，再进入血液循环。因此存在首过效应 首过消除 First pass eliminaiton 也叫首关消除、首过效应、第一关卡效应。 指药物在胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，部分药物在肝脏 和肠黏膜中被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效减 弱。 首过消除明显的药物不宜口服。 采用直肠给药约50%可绕过首过消除 舌下给药 舌下血流丰富，吸收较快。可经舌下静脉直接进入体循环，不经肝脏，可避免部分首过消除。 如：硝酸甘油，异丙肾上腺素。 直肠给药 由于直肠给药部分可经痔上静脉进入门静脉，因此无法完全避免首过消除。优点是可防止药物对上消化道的刺激，适用于胃肠道刺激性较强的药物 如吲哚美辛 其他给药方式 注射给药：吸收快而全 皮下注射 H、sc 肌肉注射 im 腹腔注射 ip 静脉注射 iv 吸入给药 气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。 经皮给药 皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。 脂溶性强药物的有机溶剂、有机磷酸酯类 影响吸收的主要因素 药物的理化性质： 脂溶性、分子量、解