[理学]9第九章 有机合成设计技巧.ppt

§8.5 合成路线评估标准 原料和试剂 总收率 中间体的分离和稳定性 设备要求 安全度 污染问题 回首页 信息 结束 结束语： 合成是一门充满创造性的科学，因此对任何一个有机物来说，绝对不会只有一种“正确的”或“最佳的”合成方法。在掌握了合成设计原理以后，你完全可以设计一个比文献上所发表的更为简洁有效的合成方案。 回首页 信息 结束 * 转换所 a-二醇 分析： 回首页 信息 结束 合成： 回首页 信息 结束 (3) a,b-不饱和羰基化合物 回首页 信息 结束 分析： 合成： 回首页 信息 结束 (4) 1,3-二羰基化合物 回首页 信息 结束 分析： 合成： 回首页 信息 结束 (5) 1,4-二羰基化合物 回首页 信息 结束 分析： 合成： 回首页 信息 结束 (6) 1,5-二羰基化合物 回首页 信息 结束 分析： 回首页 信息 结束 合成： 回首页 信息 结束 (7) 1,6-二羰基化合物 回首页 信息 结束 分析： 合成： 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 §8.3 导向基的应用 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 使反应物的特定部位的活性提高，从而使该部位能发生所期望的反应。 通用的方法是引入适当的基团，该基团在一定条件下可除去。 一 .活化导向 回首页 信息 结束 分析： 回首页 信息 结束 合成： 回首页 信息 结束 二 .钝化导向 使反应物的特定部位活性降低，从而使反应发生在其它部位。 通用的方法是引入适当的基团，该基团在一定条件下可除去。 回首页 信息 结束 分析： 合成： 回首页 信息 结束 三 .封闭导向 在反应物的特定部位引入基团，使该部位不再发生反应。从而使反应发生在其它期望的部位。 通用的方法是引入适当的基团，该基团在一定条件下可除去。 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 §8.4 保护基的应用 回首页 信息 结束 一个合适的保护基应具备下列条件： 引入时反应简单，产率高 能经受必要的和尽可能多的试剂的作用 除去时反应简单，产率高，其它官能团不受影响 对不同的官能团能选择保护 羟基的保护 氨基的保护 羰基的保护 羧基的保护 回首页 信息 结束 羟基的保护 -OH易氧化、卤化，仲、叔醇易失水等，故需要保护。 保护方法：形成醚、缩醛酮、酯 去除方法：水解。 氨基的保护 -NH2易被氧化、烷基化 保护方法：转化成酰胺 去除方法：水解 回首页 信息 结束 羰基的保护 羰基活性高，易发生多种反应 保护方法：形成缩醛酮 去除方法：水解 羧基的保护 羧基易提供H＋, 对碱敏感， 保护方法：成盐、酯 去除方法：酸化、水解 回首页 信息 结束 有 机 合 成 北京化工大学 理学院 第八章 有机合成设计技巧 Corey于1967年首先提出。称为： 反向合成法(Antisynthesis) 或逆向合成法 (Retrosynthesis) 目标分子 中间产物 产物 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 TM 回首页 信息 结束 设计有机合成路线的例行程序 分析 认出目标分子中的官能团 用已知和可靠的反应进行切断 必要时重复切断以得到易得的原料 合成 根据分析写出合成计划,添加试剂和条件 根据实验结果和现象,修改计划. 回首页 信息 结束 §8.1 逆向合成法常用术语 目标分子(Target Molecule) 切断法与合成子 (disconnection methods and synthon) 合成等效剂 反合成元 官能团转换 (functional group interconversion) 回首页 信息 结束 合成子（合成元）与合成等效剂 回首页 信息 结束 反合成元 进行某一转换所必要单元结构 反合成元 回首页 信息 结束 逆向切断与逆向连接 回首页 信息 结束 逆向官能团变换 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 §8.2 逆向切断技巧 在逆向合成中，首先要对目标分子进行分析，考察TM的结构特征，官能团及其官能团之间的相互关系，切断时要考虑到合成时的可行性。不同的切断将导致不同的合成路线，因此，掌握一定的切断技巧，有助于快速找到一种简便的合成路线。 回首页 信息 结束 一. 优先考虑骨架的形成 回首页 信息 结束 分析： 回首页 信息 结束 回首页 信息 结束 合成： 回首页 信息 结束 二 .碳－杂键先切断 分析： 回首页