[理学]吉大畜牧院《药理学》复习资料.doc

《药理学》 第一节 药物的基本作用 药物作用：药物与机体组织间的原发作用，或指药物引起的初始反应。 药物效应：药物原发作用所引起机体生理、生化功能或形态发生的改变，即药物作用的结果。 选择性作用：组织器官对药物敏感性的差异----分类的依据 不良反应 1. 副作用(side effect)：治疗量下，出现与治疗目的无关的作用。择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变 2. 毒性反应(toxic reaction)：剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。用量大，可预知，应避免 （1）急性毒性：因使用剂量过大而立即发生的毒性作用。多损害循环、呼吸、神经系统功能。 （2）慢性毒性：长期用药因药物蓄积而逐渐发生的毒性作用。常损害肝、肾、造血器官、内分泌器官。 （3）特殊毒性：也称“三致反应”，是药物损伤细胞遗传物质所致的特殊毒性作用或潜在性毒性作用：致癌、致畸、致突变。 （4）变态反应：机体受药物刺激发生异常免疫反应——生理功能障碍或组织损伤 （5）继发性反应：因药物的治疗作用所产生的不良后果。 （6）后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应 （7）停药反应：突然停药后原有疾病加重，也称反跳。比如：长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高。 （8）特异质反应：特异质病人对某种药物反应异常增高，应用小剂量即出现剧烈的药物反应甚至中毒症状。 第二节 受体理论 受体的概念：是细胞膜或细胞内能与相应配体结合，转导信号，引起生物效应的生物大分子。蛋白、 核酸等。 配体Ligand—能与相应受体结合的药物及内源性递质,。激素, 自体活性物质等 受点：受体上能与配体特异结合的部位或活性基团。 受体的特性： 饱和性：当配体达一定浓度时，最大结合值将不再增加 特异性：一种受体仅与特定配体结合，产生特定效应。 结构专一性和立体选择性。 可逆性：配体与受体的结合是可逆的，可解离、可替换。 高亲和力：受体与配体的亲和力高，Kd值在nmol/L。 区域分布：不同组织或同一组织的不同区域，受体密度不同。 受体类型 胞膜受体：如Ach Ad DA HA 阿片 胞浆受体：位于胞浆，如皮质激素 性激素 胞核受体：位于胞核，如甲状腺受体 受体类型 1. 配体门控离子通道型受体（离子通道型受体，Ligand-Gated Channels） 配体：Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸） 2. G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor) 是一类由GTP结合调节蛋白（G蛋白）组成的受体超家族，可将配体带来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应。种类最多，其作用需G-蛋白参与。 配体：生物胺，激素，神经递质 3. 具酪氨酸激酶活性的受体（Receptors with tyrosine kinase activity） 细胞外侧，与配体结合部位 中间段，穿透细胞膜 细胞内侧，酪氨酸激酶活性区域 配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子 4. 细胞内受体 是可溶性的DNA结合蛋白，其作用是调节某些特殊基因转录。 配体：皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D 药物效应——2种特性 亲和力：药物与受体结合的能力 内在活性：药物产生效应的能力 药物与受体的结合程度决定于亲和力/产生效应的能力决定于内在活性 2．速率理论 激动药：结合速率与解离速率均大。拮抗药：结合速率快，但解离难或不解离。 第三节 药效学概述 作用于受体的药物 １激动剂 agonist ： 1.1完全激动剂：有强的亲和力、强的内在活性、效应强。 1.2部分激动剂：有亲和力、内在活性低、效应弱。 对激动剂：小剂量激动 大剂量拮抗 两重性 2. 拮抗剂：与受体结合、强亲和力、无内在活性。 完全激动剂的内在活性为1 部分激动剂的内在活性0～1 完全拮抗剂的内在活性为0 竞争性拮剂：与激动药竞争同一受体，可逆性结合降低其亲和力，而不改变内在活性，增加激动药剂量后量效曲线平行右移。 非竞争性拮抗剂：拮抗剂与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体 在拮抗剂作用下，激动剂的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗剂时的Emax。 细胞内的信号传导 第一信使：指多肽类激素，神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。 第二信使：为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。 细胞外信号如何进入细胞内？ 答：通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用 第二信使： 1. cAMP（环磷腺苷） 2. cGMP （环磷鸟苷） 3. Calcium Phosphatidylinositol（磷酸肌醇) 药物的量效关系：