[理学]第五章 无菌与灭菌制剂.ppt

第三章  灭菌制剂与无菌制剂 第一节 概述 灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。 灭菌：物理或化学方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。 无菌操作法：整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 防腐：用物理或化学方法抑制微生物的生长和繁殖。 消毒：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物。 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 灭菌制剂：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。 无菌制剂：采用无菌操作方法技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。 种类 注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂 创面用制剂 手术用制剂 二、灭菌与无菌技术 微生物包括细菌、真菌、病毒等，微生物的种类不同、灭菌方法不同，灭菌效果也不同。 既要除去或杀灭微生物繁殖体和芽孢，最大限度提高安全性，又要保证药物的稳定性、治疗作用。 细菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭茵效果常以杀灭芽孢为准。 药剂学中灭菌法可分为三大类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。 （一）物理灭菌法 1.干热灭菌法 （1）火焰灭菌法： 适于耐火焰材质的玻璃、金属及瓷器制品与用具的灭菌。 （2）干热空气灭菌法： 适于耐高温的玻璃和金属器具及不应许湿气穿透的油脂类（油性软膏基质、注射用油）； 耐高温的粉末化学药品 ； 不适用于橡胶、塑料和大部分药品 ； 热穿透力较差，一般温度较高，灭菌时间较长 。 2.湿热灭菌 影响湿热灭菌的主要因素: 微生物的种类、发育阶段和数量 蒸气性质 饱和蒸气：热量高，热穿透力强，灭菌效率高。 湿饱和蒸气：含热量低 过热蒸气：穿透力差 灭菌时间与药品的稳定性 介质pH、营养成分等 （1）热压灭菌法 用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法，灭菌可靠。 适用于耐高温、耐高压蒸气的所有制剂、容器、器具等的灭菌。 一般情况下： 115℃ 30min； 121℃ 20min； 126℃ 15min （2）流通蒸汽灭菌法 常压下，采用100℃ 流动蒸汽加热杀灭微生物的方法，时间通常为30～60min。 适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌，但不能保证杀灭所有的芽孢，属非可靠的灭菌法。 （3）煮沸灭菌法 常用于注射器等器皿的灭菌 ( 4 ) 低温间歇灭菌法 60－80℃ 加热60min，室温放置24h，反复多次 3.过滤灭菌法：滤器孔径必须小于芽孢 对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。 4.射线灭菌法（辐射、微波和紫外线灭菌） 紫外灭菌法：254nm，表面灭菌 （二）化学灭菌法 1.气体灭菌法 2.药液灭菌法 （四）灭菌参数与灭菌验证 为保证产品的无菌，有必要对灭菌方法的可靠性进行验证，F与F0值即可作为验证灭菌的可靠性的参数。 （一）D值与Z值 ?D值：是指在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。D值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。 ?Z值：是指灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。 ?（二）F值与F0值 ?1．F值 ：在一定温度（T）下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，所相当的灭菌时间，以min为单位。F值常用于干热灭菌。 2．F0值 ：为一定灭菌温度（T）下，Z为10℃时所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）。F0目前仅应用于热压灭菌。 ? 生产车间的区域划分： 一般生产区：无空气洁净度要求的生产或辅助房间。 控制区：对空气洁净度有一定要求的生产或辅助房间，一般定为大于10万级。 洁净区：有较高洁净度或菌落数要求的生效厂房间，一般定为1万级。 无菌区：洁净度要求为100级。 四、冷冻干燥技术 把含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，从而得到干燥产品。 冷冻干燥时可分为升华和再干燥阶段，升华阶段进行第一步加热，使冰大量升华，此时制品温度不宜超过共熔点。干燥阶段进行第二步加热，以提高干燥程度，此时板温一般控制在30℃左右，直到制品温度与板温重合即达终点。 1、静脉注射 推注和滴注，为水溶液，油溶液及混悬液不宜静注； 2、脊椎腔注射 严格要求渗透压，注射体积不