[生物学]现代生命科学与生物技术-06分子肿瘤学.ppt

癌细胞的突变位点是原癌基因和肿瘤抑制基因。原癌基因与肿瘤抑制基因的突变通过细胞的信号控制系统促使DNA复制。然后，癌细胞增殖，但大量的癌细胞不能躲过细胞凋亡。少数的癌细胞通过诸如p53基因的突变逃脱细胞凋亡。但端粒的缩短依然要置癌细胞于死地，最后，只有那些复活了端粒酶的癌细胞才能获得永生，于是癌症发生！ 人的一生很可能经历多次癌细胞的发生……但DNA修复、端粒缩短、细胞凋亡等防卫机制使多数癌细胞被扼杀于摇篮之中！所以，癌细胞才特别钟爱老年人……因为年龄越大，基因突变的机会就越多…… * 第五节 肿瘤的防治 5.1 肿瘤的预防 遗传易感性：绝大多数肿瘤是环境因素引起的，而个人的遗传性状可能是决定肿瘤易感性的重要因素。 预防策略 （1）减少或消除环境致癌因子的暴露 （2）肿瘤发生学预防，早期诊断 （3）重点保护癌易感人群 * 5.2 肿瘤的生物治疗 治疗肿瘤的方法：物理疗法和生物疗法 肿瘤生物治疗：利用某些生物物质或采取某些措施直接地修饰宿主与肿瘤的相互关系，改变宿主对肿瘤的生物反应状态，使之有利于宿主，不利于肿瘤细胞而产生治疗效应的肿瘤治疗方法。 始于20世纪80年代初 肿瘤生物治疗的机制：直接或间接作用于肿瘤细胞 * （1）淋巴因子和细胞因子技术 （2）免疫活性细胞过继回输技术 （3）单克隆抗体及其偶联生物技术 （4）肿瘤疫苗技术 （5）基因治疗技术 五大生物治疗技术 * （1）微生物制剂：激活非特异性免疫功能 （2）抗体的导向治疗 （3）细胞因子输注疗法：特异作用于癌细胞 （4）过继免疫治疗：提高肿瘤组织免疫原性 （5）特异性主动免疫治疗：肿瘤疫苗 （6）基因治疗：正常基因置换或增补缺陷基因 各种生物疗法简介 “饿死”肿瘤细胞的新方法 与正常细胞相比，肿瘤细胞需要吸收更多的葡萄糖才能维持其生长。 谷氨酰胺对肿瘤细胞吸收葡萄糖十分关键。假如没有谷氨酰胺，肿瘤细胞就会因为无法吸收葡萄糖而出现“短路”，从而无法正常生长。即使只是限制谷氨酰胺的含量水平，也能抑制肿瘤细胞的生长。 PNAS：doi: 10.1073/pnas.0901221106 * * 基因治疗方式：基因矫正和置换；基因添加和填补 （1）体内法：通过转移载体将外源性基因直接导入受者体内有关的器官组织或细胞内以达到治疗目的。简便易行，但转染率太低。 （2）回体法：在体外将外源基因导入载体细胞，然后将其回输给受者，使携有外源基因的载体细胞在体内表达治疗产物以达到治疗目的。 基因治疗的策略 * 克隆得到正常基因 插入病毒载体 正常基因插入病人骨髓细胞的染色体 再转入病人身体 英国第一个“无癌宝宝”诞生 2009年1月9日，英国第一个在胚胎阶段就接受基因筛检，以确保此胚胎不具癌症基因（植入前基因诊断PGD）的女婴在伦敦诞生，英国媒体称她为“无癌宝宝”(cancer-free baby)。 “无癌宝宝” 在试管中受孕， 胚胎形成后几天就接受是否携有BRCA-1基因的检验，携带有这种基因的人，罹患乳癌或卵巢癌的几率高达50-80%。 对于基因医学来说，“无癌宝宝”的诞生，是一项划时代的里程碑；但同时也引发了有关伦理方面的争议声浪，如“救星兄妹”。 “特洛伊木马”疗法 澳大利亚科学家开发出一种“特洛伊木马”疗法来对抗癌症。 第一批名为EnGenelC Delivery Vehicle的“迷你”细胞释放出核糖核酸分子，让癌症细胞不再能够生产对抗化学疗法的蛋白质。 接着，第二批“迷你”细胞进入癌症细胞，释放出化学疗法药物，杀死癌症细胞。 Nature Biotechnology, 2009, 27, 643 - 651  * 美国计划加强癌症研究 2009年4月20日，美国国家癌症研究所所长约翰·尼德胡贝尔 ?美国国家癌症研究所2009年至2010年将从经济刺激计划中获得13亿美元，将用来加强实施“癌症基因组图谱”计划。 美国国家癌症研究所本财年预算达到60亿美元，比上一财年增加11亿美元。 经费增加后，国家癌症研究所资助的癌症研究项目比例将从12%可望增加到25%。 * 在正常体重不至于过轻的情况下，越瘦越好 每天最少锻炼30分钟 多喝水，少喝含糖饮料 多吃各种蔬菜、水果、全麦和豆类 少吃红肉，避免食用加工肉制品 喝酒精饮品男士别超过两杯，女士只限一杯 限制盐腌食品或用盐加工的食品 不用营养补充剂预防癌症 母乳喂养至少坚持6个月 癌症幸存者也应“守纪律” * 预防癌症的10大建议 ——摘自NSFC网站 * 凋亡调节基因和DNA修复调节基因 调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重要作用，如bcl－2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促进凋亡，DNA错配修复基因的缺失使DNA损害不能及时被修复