[研究生入学考试]单基因病.ppt

根据致病基因所在染色体的不同（常染色体或性染色体）及性质不同（显性或隐性），可分为： 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 性连锁遗传病 ①X连锁显性遗传病 ②X连锁隐性遗传病 ③Y连锁遗传病 线粒体遗传病 一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染色体显性（autosomal dominant，AD）遗传。 由这种致病基因导致的疾病称为AD遗传病，现已知有4458种，占绝大多数。 常染色体显性基因的遗传 常染色体完全显性遗传的遗传特征★★★ 结缔组织遗传病，原纤维蛋白基因（FBN1）是致病基因。 罹患器官为皮肤、骨骼、心血管系统和眼睛 患者身体瘦高、肢长，蜘蛛脚样指 患者60% -80% 有心血管疾病 眼部典型损害为晶状体脱位 X连锁隐性遗传 X连锁隐性遗传 Question sex-limited inheritance sex-influenced dominant inheritance genetic heterogeneity irregular dominance X染色质 dynamic mutation 第五节 影响单基因遗传病分析的几个问题 基因的多效性 是指一个基因可以决定或影响多个性状。 如 半乳糖 血症 (pleiotropy) 先天性智力发育障碍 肝硬化 白内障 基因产物（蛋白质或酶） 机体 基因 连锁反应 初级效应 次级效应 又如： 镰状细胞贫血症，由于异常血红蛋白引起红细胞镰变，这是初级效应， 红细胞镰变后使血液粘滞度增加，局部血流滞，各种组织器官的血管梗塞、组织坏死，引起各种临床表现，这些临床表现都是初级效应后引起的次级效应。 遗传异质性 是指一种性状可以由多个不同的基因控制。 如 半乳糖血症基因 苯丙酮尿症的基因 黑矇性痴呆基因 (genetic heterogeneity) 智力发育不全 两个先天聋哑患者婚配，后代生出并不聋哑的孩子，原因是由于父母的聋哑基因并不在同一基因座位所致。 P aaBB X AAbb 聋哑 聋哑 F1 AaBb 正常 同是先天聋哑，由不同基因所致，可见先天聋哑具有高度异质性。 例如： 常染色体隐性遗传的遗传特征★★★ ⑴由于致病基因位于常染色体上，所以致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。 ⑵系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，呈隔代传递，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者。 ⑶患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3 的可能性为携带者。 ⑷近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多，这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因． 亲缘系数和近亲婚配 亲缘系数 是有共同祖先的两个人在某一位点上具有同一基因的概率。 近亲婚配 是指两个配偶在几代之内曾有共同祖先的婚配， 一般追溯到3~4代，即在曾（或外曾）祖父母以下有共同祖先均视为近亲婚配。其后果是使子女同一基因纯合概率增加，从而导致隐性遗传病发病率增高。 (consanguineous marriage) (coefficient of relationship) 亲级与亲缘系数 1/8 三级亲（曾祖父母/外曾祖父母、曾孙子女/外曾孙子女、一级表亲） 1/4 二级亲（祖父母/外祖父母、叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥、孙子女/外孙子女） 1/2 一级亲（父母、同胞、子女） 1 一卵双生 亲缘系数 与先证者的亲缘关系 苯丙酮尿症兄弟，其父母为表兄妹近亲婚配， 因而生出患儿的风险明显增加。 近亲婚配发病风险增高计算 半乳糖血症在人群中杂合子携带者频率为：1/150。 随机婚配 1/150 X 1/150 X 1/4=1/90000 表兄妹近亲婚配 1/150 X 1/8 X 1/4= 1/4800 表兄妹结婚比随机婚配高出约19倍！ 第四节 性连锁遗传 ②男性的致病基因只能从母亲传来，将来也只能传给女儿，不存在男性到男性的传递，X染色体在两性之间的这种传递称为★交叉遗传。(criss-cross inheritance) X伴性遗传与常染色体遗传区别： ①由于男性只有1条X染色体，只有成对等位基因中的一个，即男性X染色体上的基因不是成对存在的，称为半合子。 一、X连锁显性（X-linked dominant，XD）遗传病 由于致病基因是显性，故不论男性或女性，只要有一个致病基因XA就会发病。 与AD不同：XD发病率女性是男性的2倍，但病情男重于女。