[研究生入学考试]单基因遗传病.ppt

二、常染色体隐性遗传病分析时应注意的  问题 确认偏倚与校正（Weinberg先证者法） 亲缘系数和近亲结婚 （一）确认偏倚与校正（Weinberg先证者法） ∑a(r-1) 校正公式为 c = ------------ ∑a(s-1) 这里c为校正比例，a为先证者人数；r为同胞中的受累人数；s为同胞人数。 （二） 亲缘系数和近亲结婚 亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。 近亲结婚：是指两个配偶在三代之内曾有共同的祖先。 三、常染色体隐性遗传病发病风险的估计 （一）家族无患者时发病风险的估计 设在群体中某种AR遗传病的发病率为10-4。 根据Hardy-Weinberg定律的公式： p2+2pq+q2=1和p+q=1， 则发病率=P（aa）（即隐性纯合体在群体中出现的频率）=q2=10-4 隐性致病基因的频率 q=√q2=√10-4=0.01， 显性基因的频率 p=1-q=1-0.01=0.99； 群体中携带者的频率 P(Aa)=2pq=2×0.99×0.01≈1/50。 随机婚配 夫妇双方同为携带者概率=P(Aa)×P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2 双亲同为携带者时，其子女发病的可能性为1/4 随机婚配时，子女的发病风险(子女发病率)=(1/50)2×1/4=1/10000。 表兄妹之间近亲婚配 表兄妹同为携带者的可能性等于1/50×1/8， 子女的发病风险则为1/50×1/8×1/4=1/1600， 表兄妹婚配其子女的发病风险比随机婚配时提高了6.25倍。 （二）家族有患者时发病风险的估计 随机婚配时，夫妇双方同携带者的概率=1/3×1/50，其子女的发病风险=1/3×1/50×1/4=1/600。如果Ⅲ5与其姑表妹Ⅲ6近亲婚配，他们所生子女的发病风险=(1/3)2×1/4=1/36，比随机婚配时的发病风险提高了约17倍。 AR遗传病的系谱特点是: ①患者双亲正常，但都为携带者； ②患者同胞中，1/4可能发病，男女发病机会均等; ③系谱中表现散发，非连续传递； ④近亲婚配发病率上升。 PKU，AR 尿中检出苯丙酮酸（三氯化铁试验阳性为蓝绿色）或血清苯丙氨酸明显高于正常，均具诊断价值。 　　早期诊断后，用含低量苯丙氨酸的饮食喂养尚可奏效，智力发育正常，可见关键在早期诊断。 PKU，AR 苯丙酮尿症Weinberg先证者法校正表 s r a a(r-1) a(s-1) 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 2 1 1 0 1 2 1 1 0 1 2 2 1 1 1 3 1 1 0 2 3 1 1