生化药物制造工艺-郭伟云.pptVIP

* * * 不同蛋白质具有不同的等电点，利用蛋白质在等电点时溶解度最低的原理，可以把蛋白质混合物分开。这样沉淀出的蛋白质保持着天然构象，能重新溶解于适当的pH和一定浓度的盐溶液中。 * DEAE –纤维素（二乙基氨基乙基纤维素） * * * 美国Eli Lilly公司于1982年首先利用重组DNA技术合成人胰岛素，标志着生物工程药物时代的开始。现在已有超过50多种基因药物已进入市场并有350多种基因重组药物正在进行临床前试验，预计在下一个10年内，生物工程工业将是在医药领域发展最快的一个领域。现代生物工程的发展可以根据人们的设计来改造胰岛素肽链的个别氨基酸或序列使其产生我们需要的某种功能如增加作用时间、提高稳定性等，目前有300多个胰岛素相似物已在实验室制备出来，并且有些已进入市场，主要有短效的Insulin Lyspro（Humalog）和Insulin Aspart（Novolog），长效的有Insulin glargine和丹麦Novo公司生产的NN304又称Detemir。随着人类基因组计划的完成，由重组DNA技术制备胰岛素而开创的生物工程技术的成功必将为人类的医学发展带来深远的影响。 * 通化东宝药业股份有限公司生产“甘舒霖”填补了国内空白，使中国成为继美国、丹麦之后能生产基因重组人胰岛素、甘精胰岛素的国家。目前，投资总额为3﹒5亿元的国家振兴东北老工业基地重点扶持项目—东宝基因重组人胰岛素二期扩建工程正在紧张引进和安装国外先进设备，公司已成为国内最大的人胰岛素生产基地之一。 * 酸醇提取后合并提取液。 * 随着分子生物学和遗传工程的发展，包括反义核酸技术在内的基因治疗应运而生。 * * 国外已有反义药物应用于临床，Science杂志1998年7月报道了第一个通过FDA（食品和药物管理局）咨询委员会认证的反义药物，即用于治疗艾滋（AIDS）病人巨细胞病毒感染的视网膜炎的Fomivirsen（也称福米韦生），这是Isis公司的一大成果，此外还有多种反义药物正用于临床试验或已上市。 * * * * * * * * * 多糖在自然界分布极广，亦很重要。有的是构成动植物细胞壁的组成成分，如肽聚糖和纤维素；有的是作为动植物储藏的养分，如糖原和淀粉；有的具有特殊的生物活性，像人体中的肝素有抗凝血作用，肺炎球菌细胞壁中的多糖有抗原作用。 * 国内已经上市的多糖药物 产品名称 生产单位 产品类别 适应症 香菇多糖 金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂 中药 恶性肿瘤的辅助治疗 灵孢多糖注射液 北京协和药厂 化学药品 用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能所致的各种疾病。 紫芝多糖片 江西大茅制药有限责任公司 中药 用于神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症。 猪苓多糖注射液 中国中医科学院实验药厂 中药 调节机体免疫功能，对慢性肝炎、肿瘤有一定疗效 人参多糖注射液 沈阳双鼎制药有限公司 中药 增强机体免疫功能，可克服肿瘤化疗和放射治疗引起的副作用。 注射用灵杆菌多糖 保定三九济世生物药业有限公司 中药 用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗 多糖蛋白片 福州海王金象中药制药有限公司 化学药 用于白细胞减少症，传染性肝炎，神经衰弱等症的辅助治疗 云芝多糖胶囊 上海复星朝晖药业有限公司 化学药 肿瘤辅助治疗 黄芪多糖 天津华隆医药保健品有限公司 中药 广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治 茯苓多糖口服液 湖南兰靖茯苓高科技开发有限公司 中药 用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者 * 黏多糖的特点 黏多糖：是指含有氨基糖与糖醛酸或它的衍生物的多糖。 黏多糖在结构上的特点： 1. 黏多糖基本上是由特殊的重复双糖单位构成，在此双糖单 位中包括一个 N - 乙酰氨基己糖 2. 黏多糖的组成结构单位中有两种糖醛酸 , 即： D - 葡萄糖醛酸 和 L - 艾杜糖醛酸；有两种氨基己糖，即：氨基 - D - 葡萄糖和 氨基 - D - 半乳糖 3. 黏多糖中还有若干其它单糖作为附加成分，如半乳糖，甘露糖等 * 黏多糖的连接方式 * 黏多糖在组织中与蛋白质连接方式? 在木糖和丝氨酸之间的一个O-糖苷键：存在于硫酸软骨素、肝素等中； 在N-乙酰氨基半乳糖与丝氨酸（或苏氨酸）羟基之间的一个O-糖苷键：存在于骨骼硫酸角质素中； 在N-乙酰氨基葡萄糖和天冬酰胺基之间的一个N-氨基糖残基的键：存在于角膜硫酸角质素中。 甲壳素 软骨素 6-硫酸软骨素 4-硫酸软骨素 硫酸乙酰肝素 硫酸角质素 透明质酸 硫酸皮肤素 几种黏多糖的重复单位 * 四级结构 三级结构 二级结构 一级结构 多糖