014体外诊断试剂产品审核作业指导书.doc

质量管理体系审核作业指导书 《体外诊断试剂》 （试行） 北京国医械华光认证有限公司 前言 为了公正、客观、科学地对生产体外诊断试剂的生产企业实施质量管理体系实施审核，证明是否符合GB/T19001-2008 、YY/T0287-2003标准要求，特制定本审核作业指导书。 本指导书参考了《体外诊断试剂注册管理办法》2014.6.27发布2014.10.1实施、国家药监局体外诊断试剂生产实施细则（征求意见稿）的相关要求。 范围 本指导书适用于按GB/T19001-2008、YY/T0287-2003标准要求对体外诊断试剂产品的组织实施质量体系审核。 引用文件 GB/T 19000-2008 质量管理体系 基础和术语； GB/T 19001-2008 质量管理体系 要求 YY/T 0287-2003 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求 YY/T 0316-2008 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用 YY 0033-2000 无菌医疗器具生产管理规范 GB 18278-2000 医疗保健产品灭菌 确认和常规控制 工业湿热灭菌 YY/T 0456.1、2、3—2003 体外诊断试剂 稀释液、清洗液、溶血剂, YY/T 0456.1~5-2014标准已发布,2015.7.1实施 WS/T232-2002《商业性微生物培养基质量检验规程》 《中国生物制品规程》2000版 《药典》2010版 《生物制品批签发管理办法》（局令第11号：2004.7.13实施） 《体外诊断试剂注册管理办法》局令5：2014.6.27发布,2014.10.1实施 体外诊断试剂生产实施细则（征求意见稿） 定义 1) 体外诊断试剂 体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等。含有已知量的欲测物，用以校准该测定方法的数值，它与该方法及试剂、仪器是相关联的。校准品的作用是为了减少或消除仪器、试剂等造成的系统误差。因此最好为人血清基质，以减少基质效应造成的误差。（Control materials）用于和待测标本同时测定的，为了控制标本的测定误差根据不同分类方法质控品可分为多种。根据血清物理性状可有冻干质控血清和液体质控血清；根据血清靶值的确定与否可有定值和非定值质控血清；根据血清基质的来源可分为人血清基质、动物血清基质、人造基质质控血清等 浓度 终点检测 反应时间(t) 终点法的反应曲线 速率法：又称连续检测法、动态分析法或动力学方法，是一种测定底物的消耗或产物生成速度的化学方法。速率法是在反应的线性期进行连续检测，计算出单位时间内的吸光度值。其具体方法有两点速率法和多点速率法。 速率法的灵敏度与特异性优于终点法，但终点法比速率法的稳定性高。 浓度 连续检测 反应时间（t）化学纯是指一般化学试验用的，满足一般生产或分析试验的试剂纯度，有较少的杂质，不妨您的实验要求。分析纯是指做分析测定用的试剂，杂质更少，不妨碍分析测定。一般应用于要求比较苛刻的场所，如医院用的试剂。ELISA）： ELISA是以免疫学反应为基础，将抗原、体的特异性反应与酶对底物的高效催化作用相结合起来的一种敏感性很高的试验技术比较常用的是ELISA双抗体夹心法及ELISA间接法。聚合酶链反应（PCR）是在试管中，能在几小时内使极微量的特定核酸扩增百万倍，故又称基因扩增技术，其敏感性远远超过包括放射免疫在内的所有血清学检验方法。是目前世界上研究感染性疾病、遗传性疾病的早期诊断和癌细胞基因检测、基因突变的最先进技术。根据产品风险程度的高低，体外诊断试剂依次分为第三类、第二类、第一类产品。　　（一）第三类产品：　　1．与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂；　　2．与血型、组织配型相关的试剂；　　3．与人类基因检测相关的试剂；　　4．与遗传性疾病相关的试剂；　　5．与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂；　　6．与治疗药物作用靶点检测相关的试剂;　　7．与肿瘤标志物检测相关的试剂;　　8．与变态反应（