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a2肾上腺素能受体激动剂

a2肾上腺素能受体激动剂 右美托咪啶(艾贝宁) 药理作用和临床应用 山东大学齐鲁医院 于金贵 术前 作为术前用药减轻焦虑,提供镇静 预防喉镜和纤支镜检查引起心律失常和心肌缺血 抑制气管插管引起交感反应 困难气道的镇静 减少诱导药物用量 减少围术期心血管发病率和死亡率 右美托咪啶的临床应用 ? – – – – – – 术中 降低吸入麻醉药的MAC 减少麻醉药用量 减少术中交感刺激和血流动力学改变 防止苏醒期的心动过速和高血压 预防寒颤 右美托咪啶的临床应用 ? – – – – – 两组随机双盲安慰剂对照的多中心研究。 一组:观察10个国家的33个中心353例病人辅用咪达唑仑和吗啡情况。 二组:观察11个国家的36个中心401例病人辅用异丙酚和吗啡情况。 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) ? ? ? 用药方法 初始剂量:1mg/kg 历时10min以上 维持输注:0.4 (0.2-0.7) mg/kg/hr 最长输注时间:24 hr ? – – – 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 需辅助镇静情况 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 需辅用吗啡情况 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 吗啡使用剂量 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 呼吸功能:右美托咪啶用药病人不良呼吸事件发生情况与对照组无差异。 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 循环功能 右美托咪啶引起轻度心率下降和血压降低。 387例病人心率平均减慢6.5%,SBP和DBP分别平均下降9.5%和11.5% ? – – 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 用药期间心率变化情况 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 停止用药后心率恢复情况 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 用药期间SBP变化情况 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 停止用药后SBP恢复情况 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 病人管理指标 从研究中得来的评分 总体镇静和接受ICU情况 对气管插管/呼吸器的耐受情况 与病人沟通的难易程度 对病人管理的难易程度 ? – – – – – 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 右美托咪啶 安慰剂 (n = 325) (n = 313) 管理指标值 6.4 ± 0.10 *7.3 ± 0.14 * P 0.001 管理指标值: 4 = 非常容易管理; 15 = 非常难于管理 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 临床研究结论 右美托咪啶产生有效镇静并减少吗啡辅 助用量。 无呼吸抑制产生。 心率减慢和血压轻度下降并可预见。 病人易于唤醒,给予刺激时有警觉性。 ? – – – – 右美托咪啶III 期临床研究 (国外) 北京大学第一医院 中国医科大学附属第一医院 上海复旦大学附属中山医院 第二军医大学附属长海医院 青岛市立医院 南京医科大学流行病与卫生统计学系 右美托咪啶Ⅱ期临床研究(国内) 前瞻性、多中心、随机分组、双盲安慰剂对照 (A组,n = 104)。给药1μg/kg, 历时10min(B组,n = 108)。观察: 镇静评分 气管插管反应 循环动力学变化 减少丙泊酚用量 减少七氟烷用量 不良反应 ? – – – – – – 右美托咪啶Ⅱ期临床研究(国内) 两组病人注药后Ramsay镇静评分比较 3.74±1.23 6 30 24 26 22 0 B组 0.0001 1.97±0.61 1 0 1 5 83 14 A组 注药后 10min 2.88±0.95 0 10 13 39 46 0 B组 0.0001 1.92±0.50 0 1 0 3 86 14 A组 注药后 5min 6 5 4 3 2 1 P 平均分 用药后评分 组 别 时间 右美托咪啶Ⅱ期临床研究(国内) 两组病人全麻诱导时药物用量(mg/人)比较 0.10 0.10 0.10 0.10±0.00 B组 0.1583 0.20 0.10 0.10 0.10±0.01 A组 芬太尼 155 50 5.37 58.32±26.57 B组 0.0001 230 100 18.70 109.14±40.43 A组 丙泊酚 P max M min ±s 组别 药物 右美托咪啶Ⅱ期临床研究(国内) 右美托咪啶Ⅱ期临床研究(国内) 收缩压变化 右美托咪啶Ⅱ期临床研究(国内) 舒张压变化 右美托咪啶Ⅱ期临床研究(国内) 心率变化 两组病人用药总剂量(mg)比较 40 0 0 0.65±4.79

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