单基因高血压-必威体育精装版.ppt

阜外经验：新的实验诊断方法：排除嗜铬细胞瘤 高血压且排除嗜铬细胞瘤的患者：324例 平均年龄45岁。其中男199例，女125例 病例：手术及病理确诊的嗜铬细胞瘤患者： 7例 平均年龄47岁，其中男3例，女4例 　收集时间：2005年12月—2009年2月 MNs检测结果（2005.12 — 2009.2） NMN（变去甲） MN 对照 （μg/24h） 人数 324 324 平均值±标准差 294±267 152±114 最小值 4 1 最大值 1374 715 患者 （μg/24h） 人数 7 7 平均值±标准差 4376±2591 1426±1956 最小值 2255 49 最大值 9113 5934 嗜铬细胞瘤定位检查 检查顺序：先生化－功能确定，再影像定位 CT B超 MRI 123I/131I-MIBG 下腔静脉插管分段抽血测定血浆CA水平 正电子发射示踪X线体层扫描（PET）  CT定位诊断：腹主动脉右侧（右肾下极以下水平）占位， 考虑异位嗜铬细胞瘤 Clinically Silent Pheochromocytoma Approximately 5% of adrenal incidentalomas have proved to be pheochromocytomas. 所有可疑患者均应做24小时尿儿茶酚胺，敏感性与特异性91% -98%； 血浆变肾上腺素/变肾上腺素, 敏感性96% -100%；特异性较低（85%-89%，大于60岁的患者特异性77%）； 因此，只有当可疑性特别大时才做血变肾上腺素，变去甲肾上腺素。 一，神经纤维瘤-1型：占嗜铬细胞瘤的1%，具有特征性改变，不难诊断：多发性神经纤维瘤，牛奶咖啡斑，腋下雀斑（黑色素），虹膜Lisch 结节（虹膜错构瘤半球形白色或黄棕色隆起斑点） 。 神经纤维瘤-1型的致病基因： NF1基因突变。NF1 基因定位：17q11.2 ，含57 个外显子，编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin），36 个假基因。NF 1 突变分布在整个基因，突变检出率90% (NEJM 354:2729)。 大约90%的突变位于外显子，10% 是大的缺失、重排 (J Clin Endocrinol Metab 2006，91:3478)。 2，MEN 2（多发性内分泌肿瘤-2型）： 致病基因：RET（10q11.2）突变， 50%MEN2患者有嗜铬细胞瘤的表现。嗜铬细胞瘤多为良性，几乎均位于两侧肾上腺。 功能增强突变，多位于外显子10，11； 爆发型MEN 2B型： 早发病，进行性加重的甲状腺髓样癌（密码子918，883突变）。 634 与 918密码子突变对是否出现嗜铬细胞瘤有预测作用，家族史(Clin Endocrinol (Oxf) 2006，65:699–705). MEN-1基因突变携带者：要做 甲状旁腺，胰腺-十二指肠垂体肿瘤的检查。 MEN2：甲状腺髓癌，嗜铬细胞瘤，甲状旁腺机能亢进；根据DNA监测结果，进行预防性甲状腺切除，被认为是癌症治疗过程中最大的成就之一（在癌症发生前切除，根治性治疗）。 Surg Clin North Am. 2009;89(5):1047-68. 3，希林二氏病 Von Hippel-Lindau 综合征(VHL) 常染色体显性遗传，易患嗜铬细胞瘤及其他内分泌与非内分泌肿瘤。初以视网膜(von Hippel) 与脑(Lindau) 血管母细胞瘤为主, 此后，肿瘤蔓延至脑干，脊柱。 其他重要特征：透明细胞癌，肾细胞癌, 胰岛细胞瘤，内耳内淋巴管囊肿瘤, 附睾囊性腺瘤，及多发性胰腺、肾囊肿 (Lancet 2003，361:2059–2067 ）。 大约20–30% VHL患者有嗜铬细胞瘤的表现。有些VHL家族，90%有嗜铬细胞瘤。1 型(嗜铬细胞瘤很罕见) ，2 型(主要表现嗜铬细胞瘤) (International Agency for Research on Cancer; 2007，215–217). Von Hippel-Lindau 综合征 VHL 基因突变。VHL基因是一种真正的（ bona fide ）肿瘤抑制基因，若双等位基因灭活一定会导致肿瘤形成。 直接测序， LOH (杂合缺失，杂合性丢失分析，正常等位基因的丢失称为杂合缺失，loss of heterozygosity, LOH) 表现： 1）血管母细胞瘤, 2）透明细胞癌肾细胞癌， 3）嗜铬细胞瘤， 4）副交感-副神经节瘤（ 头颈部）。 VHL 肿瘤抑制基因位于3 号染色体短臂(3p2