创伤后应激障碍PTSD治疗药物研发指导原则.PDFVIP

创伤后应激障碍（PTSD）治疗药物研发指导原则 Development of Medicinal Products for the Treatment of Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD) 2008 年 7 月 24 日  欧洲 EMEA 发布 2010 年 3 月 药审中心组织翻译 礼来公司翻译 药审中心最终核准 目 录 1. 引言（背景） 3 2.范围 4 3.法律基础 4 4.成人PTSD治疗用药开发中有效性试验的设计 5 5. 评估有效性的方法 6 6. 临床试验策略和设计 6 7. 特殊人群试验 8 8. 临床安全性评价 9 2 创伤后应激障碍（PTSD）治疗药物研发指导原则 1. 引言（背景） 创伤后应激障碍（PTSD ）是一种重度和致残性病症。PTSD 的本质特征是 以创伤性事件作为该病症的诱发因素。 首先在战争退伍军人中描述了 PTSD ，然后称为“炮弹休克”或“战斗疲劳” 。 1980 年以来，其被公认为一个单独的诊断病种，纳入到了美国精神障碍诊断与 统计手册 （DSM ）中。目前科学界的趋势是在将来设定更为严格的PTSD 诊断标 准。 创伤性事件包括直接损伤、目击事件或获知其他人发生的事件。第一类的例 子包括灾难、严重交通事故、暴力人身攻击、被绑架、受危及生命疾病的折磨或 被诊断为危及生命的疾病以及对个人躯体完整性的其他威胁。目击事件包括看到 其他人由于暴力攻击、事故、战争或灾难而严重受伤或非自然死亡。获知其他人 发生的事件如暴力攻击、事故或严重受伤。 PTSD 的症状分为 3 类： 1. 再体验／闯入：闪回、闯入性回忆、梦魇。 2. 回避/麻木：回避与创伤相关的刺激、感觉和活动。 3. 过度觉醒：焦虑、睡眠障碍、发怒、易激惹和过分的惊吓反应。 应当对 PTSD 和自限性应激反应进行区分，暴露于创伤性事件后大多数人会 出现后者。在创伤性事件发生后 4 周内消退的症状可能符合急性应激障碍但不符 合 PTSD 标准。在 DSM-IV 中增加了急性应激障碍，以便采集对重度创伤的早期 反应，这有可能演化为完全的 PTSD 。然而，只有一小部分PTSD 患者在开始时 有急性应激障碍，并且由于其症状的不确定性，在临床试验中，急性应激障碍不 被视为一个可靠的诊断性病种。 PTSD 可以发生在任何年龄，包括儿童期。症状可以在发生创伤后的几个月 内出现，有时在几年后出现。DSM 对急性（症状的持续时间小于 3 个月）和慢 性 PTSD （如果症状持续时间长于3 个月）进行了区分。如果症状在出现应激源 6 个月以后开始，则将该障碍定义为迟发 PTSD 。 根据 DSM IV-TR，在以社区为基础的研究中，PTSD 的终身患病率差异很大： 估计在 1%至 14%之间。风险人群 （例如战争退伍军人、自然灾害或暴力犯罪的 受害者）研究表明，患病率在 3%至 58%，取决于人群和创伤性事件的类型。女 3 性出现 PTSD 的可能性是男性的2 倍。 尽管该障碍的疾病负担很重，患病率很高，但药物治疗有限。曾经建议使用 5-羟色胺能药物、三环类抗抑郁药、心境稳定剂、肾上腺素能抑制剂、抗精神病 药和苯二氮卓类药物控制 PTSD 的症状。然而，迄今为止只有舍曲林和帕罗西汀 被批准用于治疗 PTSD 。 该障碍的药物治疗可能很有希望。在 PTSD 患者中发现的生物学调节异常很 多，涵盖阿片样物质、谷氨酰胺能、去甲肾上腺素能和 5-羟色