GMP后时代制药企业的思考要点参考.ppt

(11)该企业纯化水2套制备系统、5套分配循环系统的确认、运行、消毒、纯化水的监测情况。 (12)粉碎、总混等产尘大的房间采取何种措施防止交叉污染，是否经验证。 (13) 2015版药典于12月1日正式实施，企业是否针对新版药典采取相应的文件变更、检验方法变更及确认、人员培训等措施？ (14)生产工艺及标准与出口日本的原料有何主要不同。 (15)委托检验的执行情况，到期后是否重新申请批准。 (16)清洗烘干一体机的验证（装载方式？） （17）纯化水分配系统的设计是否能有效防止微生物的滋生，采用臭氧消毒是否检测臭氧浓度，二级储罐及并联分配系统的消毒、流速监控情况，是否符合要求。 GMP后时代 制药企业的思考 GMP后时代 2013年12月31日－－无菌制剂 2015年12月31日－－所有剂型及原料药 2010版GMP标准是参照欧盟，高于WHO的 * 符合要求（60分？80分？） 有效运行 持续改善 追求卓越 GMP执行水平 GMP意识 正确的能力 正确的态度 正确的方法 我认为的GMP的宗旨 2010版GMP第三条：四防“污染、交叉污染、混淆、差错” 2010版GMP第四条：坚持“诚实守信”禁止任何虚假、欺骗行为。 GMP后时代发生的 2015年全国处理违法案件89226件 有5张《药品生产许可证》被撤消 有144张GMP证书被收回 今年已有20＋2张GMP证书被收回（国家局高密度公告检查缺陷、撤证！） GMP后时代国家局的动作 第一波GMP跟踪检查风暴来袭 国家药监总局将对217家药企跟踪检查：　江苏22家，南京3家 国家局注射剂下放后首次大规模跟踪检查，结合目前注册核查、高密度曝光，各药企要高度重视。 217家跟踪检查企业 生物制品 生化制剂 抽检不合格的 有举报的 有不良反应的 后GMP时代药企发生的事（需要思考的） 1、GMP滑坡，不能保持GMP的常态管理 2、认证后发生的变更不备案 3、委托生产中的问题 4、对新附录的理解与执行（确认与验证、取样、计算机化系统） 5、认证检查方案中的黑体字 6、对近期法规的掌握（38号文、整厂搬迁、车间分立成厂） 1、GMP滑坡，不能保持GMP的常态管理 被收GMP证书企业存在的问题 （1）滴眼剂中间体检验间，发现有护手霜等私人物品。 （2）压片间粉尘很大，除尘设施不能有效起到作用，其中一台压片机捕尘设施已坏不能使用。 （3）压片间2压差计损坏，其中一个压差计不能归零，另一压差计指示刻度为负值，其他功能间的压差计也存在类似的情况。 1、GMP滑坡，不能保持GMP的常态管理 被收GMP证书企业存在的问题： （4）＊＊片瓶装内包间4压缩空气供应故障不能使用，企业将一台非清洁的空压泵直接放置进洁净区内包间2使用，污染较大。 （5）滴眼剂车间废纸篓中发现多张多批次生产记录销毁的废纸，经与装订成册的批生产记录对比，发现存在物料平衡等多个数据重新编写的情况。 1、GMP滑坡，不能保持GMP的常态管理 被收GMP证书企业存在的问题： （6）使用过的口罩在更衣一室、缓冲间、混合间设备表面以及纯化水管道上、地面、变电柜上多处可见。 （7）多处功能间墙壁、地面、门沿等部位有脱落物和脏污。 （8）功能间有闲置未用的腐蚀生产设备，脱落物较多。 （9）内包间4内两桶待包装的药片无任何标识。 1、GMP滑坡，不能保持GMP的常态管理 被收GMP证书企业存在的问题： （10）压片间2内有一袋白色药片（0.95公斤）无标示，企业称为几天来所产多批＊＊片重差异称量后的废片。 （11）暂存间有4种物料无货位卡、无数量等标识。 （12）称量间的秤，现场未见校准合格标识。 　 （13）制粒2室照明灯损坏未及时维修，滴眼剂车间洁净区一物料传递窗内紫外灯一段脱落。 1、GMP滑坡，不能保持GMP的常态管理 被收GMP证书企业存在的问题： （14）制粒2室显示2015年10月已清场，现场制粒机表面有大量粉尘堆积。 （15） 2014、2015年原辅料出入库台账多处修改不规范，原记录被擦除或刮除，不可辨识。 1、GMP滑坡，不能保持GMP的常态管理 被收GMP证书企业存在的问题： （16）在废弃袋中发现多张样品分样记录、两张加盖质检部门公章的检验报告单和一张高效液相和一张气相检测图谱。对比装订成册的同批次检查报告，一张可能为重复打印，另一张为计算错误重新整理打印。量变－－质变 企业不稳定－－举报、飞检 　　　作为药品生产企业一方面要按GMP要求组织生产，另一方面要关心爱护员工，凝聚人心。如果药企员工内部投诉举报，有因飞检，目前看来是一抓一个准！ 企业不稳定－－举报、飞检 　　　药材不全检、编造批生产记录和出入库台帐、生产记录造假、改批号、涉嫌偷工减料、不按工艺、批检验记录造假（没对照品、图谱不对、