制定中药材和制剂的指纹图谱.ppt

实施GLP 确保临床用药安全 作者：吴秉纯 单位：黑龙江省中医研究院 主要内容： 一、GLP含义、目的、适用范围及基本内容 二、药物安全性评价项目和方法 三、中药新药实施GLP中的几个问题（重点） 一、GLP含义、目的、 适用范围、基本内容 GLP含义： 药物非临床研究质量管理规范,简称GLP 1、20世纪30年代的“磺胺药事”； 2、1935～1937年，美国用二硝基酚减肥引起白内障、骨髓抑制死亡177人； 3、60年代的反应停惨案，引起万名婴儿畸型。 4、日本氯碘喹啉事件，造成千人失明或下肢瘫痪； 5、美国妇女用黄体酮保胎，治疗先兆流产，结果使600多名女婴发生生殖器男性化等。 GLP含义 回顾历史，上述药害事件的发生就是由于当时没有进行临床前毒理观察评价或没有进行充分、完善的毒理评价。 药害事件的严重教训，使人们认识到必需运用严格而科学的方法评价药物的安全性，为此许多国家制定了GLP。 我国1991年起草GLP，1999年9月17日发布，10月1日起施行。 GLP目的 “为提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性，完整性和可靠性，保障人民用药安全”国家食品药品监督管理局，制定本规范（GLP）。 严格控制各种可能影响试验结果的主客观因素，尽可能减少试验误差，确保受试药物安全性评价的科学性和可靠性；使我国新药研究的安全性试验符合国际公认标准。 GLP的适用范围 （1）“本规范适用于为申请药品注册而进行的非临床研究”，主要应用于药品的安全性试验。 1999年国家药监局制定发布《中药新药研究的技术要求》指出：“从事新药安全性研究的实验室应符合GLP的要求，药理研究也可参照实行”。 GLP的适用范围 （2）美国FDA规定GLP适用于： 食品和色素添加剂 动物饲料添加剂 人用和兽用药物 人用医疗器械 生物制品和医用电子产品， 这些产品的安全性评价研究的各项实验，均需符合GLP规定。 GLP的适用范围 （3）为了与国际接轨，我国制定GLP的适用范围. 从事新药安全性研究的实验 与安全性评价有关的实验 从事中药新药制备工艺、质量标准等的实验室也应按GLP规定实施。 GLP的基本内容 现行的GLP，共九章，31条，基本内容可分为硬件和软件两部分。 所谓硬件就是实验室的建设方面 实验动物室 仪器设备 研究实验室 实验设施 所谓软件就是对从事安全性研究中心等非临床研究机构工作人员的素质。 符合GLP要求的五个条件 严格执行SOP（共14个方面）。 GLP的基本内容 建立符合GLP实验室必须遵循GLP基本原则： 建立相应的实验设施和配备相应的仪器设备及维护保养条件； 工作人员需经过专业培训，具备完成所承担研究工作所需知识结构、工作经验和业务能力等。 应建立质量保证部门 实验方案需经专门负责人、研究室主任或主办者签字。 GLP的基本内容 笔者认为： 从事安全性评价的非临床研究机构，一定要认真学习国家药监局制定发布GLP，并按其质量管理规范要求进行工作，这样我国药物安全性评价完全可以达到国际研究水平。 达不到GLP资格认证的安全性评价实验室，无法确保提高药品非临床研究质量。 二、药物安全性评价项目和方法 一般药物安全性评价实验，可分为如项目： 全身用药毒性试验： 急性毒性试验 长期毒性试验 局部给药： 刺激性 免疫毒性 溶血性等， 特殊毒性试验： 致突变试验 生殖毒性 致癌试验 药物依赖性试验 上述药物安全性评价项目和方法选择主要根据不同类别新药，不同给药途径和不同药品作用性质来选择。 笔者认为凡是其技术指导原则有的，都应按有关技术指导原则进行，这些指导原则，研究的技术要求，虽不是法律文件，但具有法律规定性质。 三、中药新药实施GLP中几个问题。 （一）受试药品（或称受试药物）来源 （二）进行毒理学研究受试药物采用制剂还是其原料药？ （三）受试药品质量稳定问题 （四）建议应统一中药毒性涵义，开展对中药毒性定级研究，逐步建立中药毒性定级/分级标准。 这几个问题与GLP实施的目的，确保安全性评价实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全有密切关系， （一）受试药品来源 中药新研究技术要求： “处方固定、制备工艺及质量标本稳定。” “供药理与毒理研究用的样品应是经中试研究的成熟工艺制备的产品” 。 国家毒理学研究指导原则要求： 受试药物能充分代表临床试验受试药物和上市药品，因此受试药物一