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免疫增殖性疾病及其免疫检测参考
第二十七章 免疫增殖性疾病及其免疫检测本章考点: 1.概念及分类 2.免疫增生性疾病的免疫损伤机制 3.常见免疫球蛋白增殖病 4.免疫球蛋白异常增生常用的免疫检测
第一节 免疫增殖性疾病的概念及分类
免疫增殖性疾病(IPD),主要是指因免疫器官,免疫组织或免疫细胞(淋巴和单核-巨噬细胞)异常增生(包括良性或恶性)所致的一组疾病,表现出免疫功能异常或免疫球蛋白水平增高。 一、概念 免疫球蛋白异常增生性疾病是指由于浆细胞的异常增殖所致的Ig异常增生造成机体病理损伤的一组疾病。 二、分类 1.IPD包括良性和恶性增殖两大类。 2.目前主要是按增殖细胞表面标志分类:分为T细胞(多为血液疾病)、B细胞(多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病、轻链病、淀粉样变性等)、裸细胞、组织单核和其他5类。 3.IPD按其异常增高的Ig性质可分为单克隆丙种球蛋白病和多克隆丙种球蛋白病。 单克隆丙种球蛋白病,可分为三类:原发性恶性、原发性良性、继发性单克隆丙种球蛋白病。 多克隆丙种球蛋白病:是指血清中两个克隆以上的浆细胞同时增生,体内多种Ig异常增高和/或尿中出现游离轻链或重链的病理现象。 单克隆丙种球蛋白病:是由单株浆细胞异常增殖所引起的理化性质十分均一的Ig增高所致的疾病。
第二节 免疫增殖性疾病的免疫损伤机制
免疫细胞异常增殖主要造成免疫系统的直接损害或通过其分泌有关物质进一步损伤正常的免疫细胞和其他正常组织,引起疾病。 一、浆细胞异常增殖 浆细胞异常增殖常指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克隆Ig或其多肽链亚单位合成的异常。 1.内因和外因两大因素相互作用的结果。 内因:遗传;HLA抗原;染色体变异等。 外因:物理、化学及生物等因素。 2.浆细胞瘤的浸润性生长和分泌的异常蛋白对免疫系统和骨髓细胞产生直接和间接的损害而致病。 二、正常体液免疫抑制 正常的体液免疫是B细胞增殖分化并产生效应,细胞因子可有序地启动、调节B细胞的这一过程,以发挥正常的体液免疫。IL-4:启动休止期B细胞进入DNA合成期;IL-5:促进B细胞继续增殖;IL-6:促进B细胞分化为浆细胞。如IL-6异常↑,直接效应是抑制了IL-4的正常产生,抑制了体液免疫反应的过程而致病。 无活性的Ig可起到封闭这些细胞的结合部位,影响对其他生物信息的接收,阻断B细胞增生、发育和影响Ag提呈。 三、异常Ig增生所致造成的病理损伤 主要是无活性的Ig或其片段,又无正常的免疫功能,其含量异常↑,可直接或间接损害免疫系统和正常组织,产生病理损害。 四、溶骨性病变 主要是由于骨质形成细胞调节功能紊乱(如IL-6的异常增高,可使破骨C增高和功能亢进),而使骨质发生溶骨性改变,与瘤向骨髓中浸润生长直接破坏也可能有关。
第三节 常见免疫球蛋白增殖病
单克隆免疫球蛋白增殖病是指患者体内存在异常增多的单克隆免疫球蛋白的一类疾病。又称丙种球蛋白增殖病,主要是由于Ig电泳位置在球蛋白区域(丙种球蛋白)。 特点是:单克隆细胞增生,Ig理化性质十分均一,无活性和正常的免疫功能,所以又称副蛋白,也称M蛋白。M蛋白可通过肾小球滤过从尿中排出(轻链),因轻链分子量小(45000),在尿中测出轻链故又称之为本周蛋白,它是1847年由Bence-Jones在尿中检出轻链而命名。 一、多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤,是单株浆细胞异常增生的恶性肿瘤,亦称浆细胞瘤。 1.发病机制:不明,与下列因素有关。 (1)与遗传因素有关。 (2)细胞因子异常。 (3)与粘附分子、IL-6等信号传递受体和Bcl-2等抑制凋亡的受体高表达有关,这些物质可使恶变的浆细胞定植于骨髓,还与myc、ras等原癌基因的异常启动有关,从而直接或间接损伤骨髓细胞和免疫系统。 (4)造血干细胞异常 (5)外因如物理、化学和生物因素可引起发病。 2.临床特征 (1)骨质破坏:骨髓瘤细胞增生、浸润破坏骨组织→骨质疏松、溶骨改变→骨痛、骨折。 (2)贫血:骨髓损害→贫血、粒细胞和血小板减少,出血。 (3)感染。 (4)肾功能损害。 (5)其他组织损害,如神经系统。 (6)预后不良,第(3)和(4)常为本病的死因。 3.免疫学特征 (1)血清中有大量的M蛋白,IgG≥30g/L、IgA≥10g/L、IgM≥10g/L、IgD≥2.0g/L、IgE≥2.0g/L或尿中有本周蛋白(2.0g/24h尿);(2)骨髓中有大量不成熟的浆细胞(15%),组织活检证实有浆细胞瘤;(3)正常的Ig水平明显下降。 4.诊断标准:免疫学特征3项中具备2项即可诊断;但IgM或
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