制药公司培训验证管理及各种验证的方法参考.ppt

尊敬的各位领导.老师. 同仁大家上午好! 浙江济民制药有限公司  2010年6月29日  验证管理及各种验证的方法 把我个人的体会和感悟与大家一起交流 验证管理 内容提示: 什么是验证 确认与验证的区别 验证的目的 验证的生命周期 验证分类及适用条件 验证状态的维护 验证管理的发展趋势 验证管理 验证的定义: 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 验证在医疗器械生产中的含义： 生产所用的厂房、设施、设备、原辅材料、生产工艺、质量控制方法等有文件证明能达到预期结果的一系列活动。 有文件证明任何操作规程能达到预期结果 有文件证明任何方法能达到预期结果 有文件证明任何生产工艺能达到预期结果 有文件证明任何系统能达到预期结果 确认与验证的区别 验证管理 验证目的： 规范要求 提供完善的质量保证 预知生产过程的稳定性、可靠性 核实预期产品的品质和属性 验证管理 验证的生命周期： 本次验证结束到下次验证开始 改变性再验证：当验证对象改变了验证时条件的时候，该验证对象就走完了一个验证周期，此时要继续使用该验证对象，就要进行再验证。如：设备主要元气件进行更换或改变时就要进行再认证。 强制性再验证：高效过滤器检漏、仪器仪表校验 定期再验证：灭菌柜、水系统、空调净化系统 验证管理 验证的分类及适用条件： 前验证 验证的方式： 同步验证 回顾性验证 再验证 每种方式的验证活动均有其特定的使用条件 验证管理 前验证—投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。 适用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。 同步验证—在工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预期要求的活动。 验证管理 适用条件:(1)有完善的取样计划,即生产及工艺条件的监控比较充分; (2)有经过验证的检验方法,方法的灵敏度及选择性等比较好; (3)对所验证的产品或工艺过程已有相当的经验及把握. 回顾性验证—当有充分的历史数据可以利用时，可以采用回顾性验证的方式进行验证。 验证管理 适用条件：（1）通常需要求有20个连续批号的数据，如回顾性验证的批次少于20批，应有充分理由并对进行回顾性验证的有效性作出评价； （2）检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析； （3）批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件； 验证管理 （4）有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态。如原料标准、生产工艺的洁净级别、分析方法、微生物控制等。 同步验证、回顾性验证通常用于非无菌工艺的验证。一定条件下二者可结合使用。 回顾性验证数据资料包括：（1）批成品检验的结果；（2）批记录中各种偏差的说明；（3）中间控制检查的结果；（4）各种偏差调查报告，甚至包括产品或中间体不合格的数据等。 验证管理 再验证—系指一项生产工艺、一个系统、设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，再证实其“验证状态”有没有发生漂移而进行的验证。 适用条件（再验证类型）： 药监部门或法规要求的再验证—强制性再验证; 发生变更时的再验证—改变性再验证; 每隔一段时间进行的再验证—定期再验证。 验证管理 再验证类型划分： 强制性再验证：（1）无菌操作的培养基灌装试验；（2）计量器具的强制检定。 改变性再验证：（1）原料、包材质量标准、包装形式的改变；（2）工艺参数的改变或工艺路线的变更；（3）设备的改变；（4）生产处方的修改或批量数量级的改变；（5）常规检测表明系统存在着影响质量的变迁迹象。 定期再验证：由于有些关键设备、关键工艺对产品的质量和安全性起着决定性的作用。如无菌药生产中使用的—灭菌设备，工艺用水系统，空调净化系统。 验证管理 验证工作步骤及要点: 前验证的一般步骤及要点： （1）设计确认（DQ）：是由设计、咨询单位专家、本企业高层领导和专业技术人员参加，对设计进行审查和确认（企业对设计进行的内审）。 （2）安装确认（IQ）：是对供应商所共技术资料的核查，对设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确证其是否符合GMP、厂商的标准及企