嘧啶核苷酸代谢_20782.ppt

核苷酸(nucleotide) 是构成核酸(nucleic acid)的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体自身合成的。 食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体所利用。 嘌呤核苷酸的结构 口 诀 左一碳，右一碳； 1天2碳3酰胺； 中间夹个甘氨酸； 4，5，7氮Gly； 头顶CO2； 8-2，9-3来源同； 脚踏谷氨酰胺； 6-C来自碳酸酐。 剩下一氮天冬酸。 2．合成步骤： 可分为三个阶段： ⑴ 次黄嘌呤核苷酸的合成： 磷酸核糖焦磷酸合成酶 5‘-磷酸核糖 PRPP→→→→IMP ATP AMP ⑵ 腺苷酸及鸟苷酸的合成： IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解产生AMP；IMP也可在IMP脱氢酶的催化下，以NAD+为受氢体，脱氢氧化为黄嘌呤核苷酸（XMP），后者再在鸟苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鸟苷酸（GMP）。 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 ?并不是所有细胞都具有从头合成嘌呤核苷酸的能力。 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 16．遗传性痛风症可能是由于缺乏 A 天冬氨酸转氨基甲酰酶 B 氨基甲酰磷酸台成酶Ⅰ C 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ D 次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 E 腺苷酸代琥珀酸合成酶 17．治疗痛风有效的别嘌呤 A．可抑制黄嘌呤氧化酶 B．可抑制腺苷脱氨酶” C．可抑制尿酸氧化酶 D．可抑制鸟嘌呤脱氨酶 E．对以上酶都无抑制作用。 嘧啶核苷酸代谢练习 1．下列哪个反应不需要1’一焦磷酸 一5’一磷酸核糖（PRPP)? A．5’一磷酸一l’一氨基核糖的生成 B．由次黄嘌呤转变为次黄苷酸 C．嘧啶生物合成中乳清酸的生成 D．由腺嘌呤转变为腺苷酸 E. 由鸟嘌呤转变为鸟苷酸 3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP dUDP dCMP dUMP 水解 脱氨基 dTMP 胸苷酸 合成酶 N5，N10-亚基FH4 FH2 2.从头合成的调节 ATP+CO2+谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 氨基甲酰天冬氨酸 UMP UTP CTP PRPP 嘌呤核苷酸 ATP+5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 天冬氨酸 ㈠ ㈠ ㈠ ㈠ 哺乳动物细胞 氨基甲酰磷酸 合成酶Ⅱ 细菌氨基甲酰 磷酸转移酶 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶+PRPP 一磷酸嘧啶核苷+PPi 嘧啶磷酸 核糖转移酶 尿嘧啶核苷+ATP UMP+ADP 尿苷激酶 脱氧胸苷 dTMP 胸苷激酶 胸苷激酶正常肝中活性低, 再生肝和恶性肿瘤时明显升高 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 A、嘧啶类似物： 5-氟尿嘧啶（5-FU）与T类似,代谢为FdUMP 抑制胸腺嘧啶核苷酸激酶，代谢为FUTP以FUMP 掺入RNA,破坏RNA结构，消化道癌、乳癌(毒性大) F 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) F FUTP UTP × 胸腺嘧啶核苷酸激酶 dUMP dTMP dTDP dTTP × RNA合成原料: UTP/ATP/CTP/GTP RNA DNA合成原料: dTTP/dATP/dCTP/dGTP B、氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 与Gln类似，抑制 CTP 和 IMP 合成 C、核苷类似物： 阿糖胞苷(Ara-C)由嘧啶与阿拉伯糖结合，能抑制CDP还原成dCDP，也能影响DNA聚合酶活性 （治疗急性粒细胞性白血病,疱疹性角膜炎，疱疹性结膜炎。As2O3） CDP dCDP dCTP × F 某些改变了核糖结构的核苷类似物 F 5-碘脱氧尿苷(碘苷/疱疹净