心血管系统内分泌（肾素血管紧张素系统）.pptx

心血管系统内分泌 肾素-血管紧张素系统 一、概述 二、心血管系统局部肾素-血管紧张素系统 三、肾素-血管紧张素系统的生理作用 四、肾素-血管紧张素系统与心血管系统疾病 五、肾素-血管紧张素系统的药物治疗学 一、肾素-血管紧张素系统（Rennin-angiotensin system）是维持血压、水和电解质平衡及心血管稳态的重要调控系统。 经典的RAS：肾小球入球小动脉球旁细胞分 泌肾素→血管紧张素源（肝脏 14肽）→AgⅠ（10肽）→ACE（肺）→AgⅡ(8肽)+AT1 随着研究的深入，发现肾素-血管紧张素系统不仅是一类循环激素，在一些重要的器官，如脑和心血管系统内还存在着局部的肾素-血管紧张素系统，不依赖于循环激素而可以自身合成、释放，通过自分泌、旁分泌和胞内分泌等多种途径起作用。 RAS组成： 肾素的分泌与球旁体颗粒细胞的颗粒多少有较密切的关系。颗粒细胞内颗粒多，肾素分泌增加；反之则分泌减少。肾缺血，长期缺氧，低钠，妊娠，以及肾上腺功能不足，使肾脏细胞内的颗粒增多，故使肾素分泌增多。相反，钠负荷，动脉血压增高，过量输血引起的体液扩容，则颗粒细胞内颗粒减少或消失，因而肾素分泌减少。 血管紧张素Ⅰ活性很弱，但可以降解为各种不同的多肽片段发挥其生物活性，主要包括8肽的血管紧张素Ⅱ、7肽的Ang1-7。其他形式的血管紧张素还包括去门冬氨酸血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅲ、血管紧张素 Ⅳ等。 血管紧张素受体主要分为AT1和AT2受体两个主要类型，随后又发现了AT3和AT4受体，其中AT3只在单个细胞系（神经细胞）中被证实，AT4受体未被克隆。目前了解较多的是AT1和AT2两型受体。 在人类心脏上AT1和AT2均有表达，其中AT1定位于心肌细胞、非心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞和传导组织。AT2仅仅被发现于胚胎组织和一些内皮细胞。采用原位杂交技术分析不同日龄的鼠心肺系统中AngⅡ受体的动态变化，发现AT1在心脏上持续表达；而AT2无论是胚胎期、出生时或成年期在心肌细胞上均无表达，在心脏瓣膜、冠状动脉、主动脉弓及肺动脉上有短暂表达。 二、心血管系统局部肾素-血管紧张素系统： 1、心脏局部的肾素-血管紧张素系统 心脏中局部RAS的发现始于20世纪70年代初，加拿大的Genest实验室发现在狗的心脏内存在肾素样的活性物质，切除肾脏后并不影响心脏内的肾素活性。继后的研究又证实在心脏的心房和心室都存在肾素样的活性物质，在整体动物和离体灌注的心脏以及体外培养的心肌细胞实验中，从生物化学、分子生物学、药理学和生理功能上都证实了心脏中存在着一种独立的局部RAS，合成AngⅡ所有的成分均存在于心脏。生物合成Ang的必需成分分布于心肌纤维细胞、心肌细胞、内皮细胞、冠状动脉及静脉的血管平滑肌细胞。 血管紧张素原及ACE在心脏的分布不同，血管紧张素原主要分布于心房肌及传导系统的神经纤维，少数分布于心室内膜下，而ACE主要在冠状动脉内皮细胞及心肌纤维细胞表达，心房的浓度也较心室高，心瓣膜、冠状动脉血管、主动脉、肺动脉、心内膜及心外膜均有表达。 血管紧张素原、肾素和ACE在成年心脏中含量按右房、左房、左室、右室的顺序递减，在幼年心脏则以心室含量最高。 2、血管局部的肾素-血管紧张素系统： 1969年Rosenthal等报道在大鼠主动脉壁内含有肾素样的活性物质。以后又发现在肾动脉、颈动脉、冠状动脉、肠系膜动脉、静脉、微血管内均有肾素样物质，血管越小，其含量越高，其含量与血管外径成反比。在动脉壁内，近外层肌层含量比内层高。在血管壁内不仅含有肾素，还含有血管紧张素和酶，它们主要分布于血管内皮细胞和平滑肌细胞内。双侧肾脏切除后，血浆肾素活性明显降低或消失，但血管壁的肾素和血管紧张素依然存在，其血浆Ang也可依然存在。 三、肾素-血管紧张素系统的生理作用 1、循环肾素-血管紧张素系统的生理功能： 肾素-血管紧张素-醛固酮系统在维持机体的血压，钠及电解质、酸碱平衡方面起着重要的作用。当限制钠摄入及钠缺乏时，血浆容量减少和肾脏血流压力降低时，以及直立体位时，肾素的释放均增加。 除RAS的全身作用外，在肾脏内释放的肾素产生局部血管紧张素，与前列腺素和激肽等血管活性物质配合，在调节肾内血流量及肾小球滤过率等方面有重要的作用。 肾脏：钠重吸收，水重吸收 脑：促皮