應 9－3磺胺类药物.ppt

化学治疗概念的提出 埃尔利希.P (Paul Ehrlich) －1908年提出化学治疗的概念 磺胺类药物的发现与研究 －化学治疗的里程碑 Magic bullet -能选择性地杀死病原微生物， 而不伤害人体的药物。 化学治疗（Chemotherapy) 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤，以缓解由它们所致疾病的治疗.(简称化疗） 化学治疗药Chemotherapy Agent) 是一类对寄生在人体中的细胞或细胞群有毒性而对宿主细胞无害的化学物质。 它包括抗微生物感染抗肿瘤化学治疗药 抗病毒药抗寄生虫药抗糖尿病化学治疗药等 Chemotherapeutic Agents The prevention or treatment of disease by the use of chemical substances. 第三节　磺胺类药物及抗菌增效剂 Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists 一、磺胺类药物 （一）发展概述 1 发现 百浪多息（Prontosil) -杜马克（Domagk ）1932年发现 2 对氨基苯磺酰胺－抑菌的有效基团 磺胺（Sulfanilamide) -1908年合成 3 药物化学史上重要的里程碑 开创了化学治疗的新纪元 提出了“代谢拮抗”学说 －开辟一条从代谢拮抗寻找新药的途径 从副作用发现新药 具有磺胺结构的 －利尿药 －降血糖药 (二)作用机制（Wood-Fields学说） *1 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗干扰了细菌的酶系统对PABA利用使其蛋白质合成受阻因此有抑菌作用。 2 对氨基苯甲酸（PABA） －是体内合成叶酸的原料 3 叶酸（Folic Acid） －为微生物生长中必要物质， －构成体内叶酸辅酶的基本原料 4 辅酶（F) －为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一个碳单位。 5 竞争性拮抗(Bell-Roblin学说) -由于结构极为相似 分子大小 电荷分布 －取代PABA位置生成无功能的化合物 －阻碍Dihydrfolic Acid生物合成 －细菌生长受到阻碍 6 选择性 磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体可从食物中摄取FAH2 微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成FAH2 （利用PABA） 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续 磺胺类药物作用的靶点 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸合成酶抑制剂 (三)代谢拮抗 与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用 或掺与生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成（Lethal Synthesis），从而影响细胞的生长 抗代谢物的设计 生物电子等排原理（Bioisosterism） （四) 代表药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 磺胺嘧啶(Sulfadiazine) 1 结构和化学名 4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺 （4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzene- sulfonamide 2 理化性质 酸碱性 （1）稀盐酸、强碱中溶解 （2）Sulfadiazine钠盐水溶液 －吸收空气中二氧化碳，析出沉淀 磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole) 1 结构和化学名 4—氨基—N-(5—甲基异噁唑-3-基）-苯磺酰胺 4-Amino-N-(5-methyl-isoxazolyl-3-)benzene sulfonamide 新诺明（SMZ) 复方新诺明 复方制剂 －磺胺甲噁唑与抗菌增效剂甲氧苄氨 3 磺胺类药物的构效关系(SAR) (1)氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位； （2）磺酰氨基上N单取代活性增强 -杂环取代更佳； （3）4位氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键 4 磺胺分类 *（1）作用时间 短效磺胺 磺胺异恶唑 中效磺胺 磺胺嘧啶 长效磺胺 磺胺地托辛 （2）作用部位 全身感染用磺胺 磺胺甲基异恶唑 肠道磺胺 酞磺胺噻唑 外用磺胺 磺胺醋酰钠 二 抗菌增效剂 （一 ）抗菌增效剂 指抗菌药物和其他药物在一起使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总