抗菌药物合理使用的微生物学、药学基础（杨主任）.ppt

广东药学院临床药学教研室 附属第一医院药学部 《抗菌药物临床应用指导原则》讲座之3 广东药学院临床药学教研室、附属第一医院药学部 抗菌药物合理使用的微生物学、药学基础 杨泽民 引言 清洁手术抗菌药物应用的误区 细菌培养结果的错误判断 肠炎沙门菌性食物中毒抗菌药物治疗给药方法的错误 医师药师对抗菌药物文章与说明书不能真正理解 一.正常菌群定义 正常菌群：是指在正常人的体表和与外界相通的眼结膜，口腔、鼻咽、肠道、泌尿生殖道等腔道黏膜中寄居的、在长期的进化过程中形成的，对人不但无害而且有益的生理性微生物群（正常微生物群normal microbiota）。 由于生理性微生物群以细菌为主，而且对细菌研究得较多而深人，故将其通称为正常菌群(normal flora of bacteria,或normal flora)。 正常菌群在机体健康或正常情况下不致病，只是在抵抗力低下时才导致疾病，故又称为条件致病菌或机会致病菌。能引起机体发生疾病的微生物则称为病原微生物。 常居菌 、暂居菌或过路菌 ： 由于正常菌群大部分是长期居留于人体的，故又称为常居菌，也有少数微生物是暂时寄居的，称为暂居菌或过路菌 二.正常菌群的作用 1． 生物拮抗(antagonism) 正常菌群通过粘附和繁殖能在人的皮肤或黏膜表面形成一层自然菌膜,这种非特异性的保护膜,可帮助机体抵抗致病微生物的侵袭及定植,从而对宿主起到一定程度的保护作用 拮抗作用的机制： ①竞争黏附(占位性保护)作用，正常菌群通过其配体与相应上皮细胞表面受体结合而黏附，并能形成细菌生物膜，发挥屏障和占位性保护作用，使外来致病菌不能定植进而侵入门户侵袭机体。 ②产生有害代谢产物：如厌氧菌等细菌产生乙酸、丙酸、丁酸及乳酸等脂肪酸降低了环境中的pH与氧化还原电势，使不耐酸的细菌和需氧菌等受到抑制；有些菌可产生H2O2而杀伤其他细菌，如口腔中的链球菌对白喉棒状杆菌和脑膜炎奈瑟菌以及阴道中乳杆菌(lactobacillus)对其他细菌的抑制均与产生H2O2有关；另外．某些细菌产生细菌素以及放线菌与真菌产生抗生素而抑制杀灭其他敏感菌，如肠道内大肠埃希菌产生大肠菌素对志贺菌等有抑制作用。 ③营养竞争作用：因为不同细菌所含酶类不同，所以对营养物质的利用能力也就不同，因此，在含有一定营养物的环境中，正常菌群通过营养争夺，大量繁殖而处于优势地位(优势菌群)。 实验发现，以鼠伤寒沙门菌攻击正常的小鼠，需10万个活菌才能使其致死；若先给予口服链霉素来抑制其正常菌群，则10个活菌就可引起死亡。这表明应用抗生素破坏正常微生物群后，大大提高了宿主对外袭菌的易感性。 2.营养作用 正常微生物群参与了机体的物质代谢、营养物质转化及合成。主要表现在氮的利用、糖的代谢及维生素的合成，如肠道内脆弱类杆菌和大肠埃希菌可产生维生素K和维生素B族，乳杆菌和双歧杆菌等可合成叶酸、烟酸及维生素B族供人体利用。 3.免疫作用 正常菌群作为抗原既能促进机体免疫器官的发育；也可刺激免疫系统发生免疫应答。产生的免疫效应物质如SIgA（分泌型免疫球蛋白）、效应T细胞有限制正常菌群本身的危害作用，又对具有与正常菌群发生交叉反应抗原的致病菌产生一定抑制或杀灭作用。 4．抗衰老作用 正常菌群中双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌(enterobacterium)等许多细菌具有抗衰老作用。其机制之一认为与其产生过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)有关。SOD是一种抗氧化损伤的生物酶，能催化自由基(O 2-)歧化，以清除O 2-的毒性，保护组织细胞免受其损伤。 5.抗肿瘤作用 研究表明，肠道内正常菌群如双歧杆菌和乳杆菌均有抑制肿瘤作用，但其作用机制尚未完全阐明。可能为： ①通过自身产生的多种酶类将某些致癌物(carcinogen)或前致癌物(Procarcinogen)转化成无害物质，如降解亚硝酸胺为仲胺和亚硝酸盐而排出体外； ②通过激活巨噬细胞等发挥免疫功能而抑制肿瘤。 生活在不同环境人群的正常菌群略有不同，正常菌群在人体各部位的分布种类与数量也有差异。 机体的多数组织器官是无菌的，即便偶尔少量侵入血流和组织器官，也可由非特异性免疫因素如吞噬细胞所清除。若有侵入的细菌未被消灭，则可引起感染。因而在医疗实践中，当手术、注射、穿刺、导尿时，应严格执行无菌操作，以防细菌感染。 三.微生态与微生态平衡 （一）微生态学： 是一门研究正常微生物群的结构、功能，以及与其宿主相互关系的一门新兴学科，研究范畴包括微生物与微生物、微生物与宿主，以及微生物和宿主与外界环境的相互关系，侧重研究正常微生物群的生态平衡、生态失调和生态调整。 （二）? 微生态平衡 微生态平衡(micro-eubiosis)是在长期进化过程中形成的正