新活素（重组人脑利钠肽）临床应用进展.ppt

新活素（重组人脑利钠肽）临床应用进展 脑利钠肽（BNP）的发现 1956年 Henry 等通过狗心房置入球囊导管，发 现有利尿效应，随后描述心脏神经激素肽； 1984年 Kangawa等确定了人心钠肽(ANP) 的氨基 酸序列； 1988年 Sudoh等确定了脑钠肽(BNP)的结构; 1989年 成功克隆脑钠肽基因; BNP在心衰中的变化 研究表明心衰代偿期和失代偿期心肌ANP mRNA的表达均增高，而BNP mRNA仅在心衰失代偿期表达增高; 因此ANP和BNP可作为判断心衰严重程度的指标，尤其BNP可作为心衰由代偿期向失代偿期过度的指标，同时BNP还可作为心衰治疗效果的指征。 主 要 临 床 试 验 新活素TM（重组人脑利钠肽, rhBNP） DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种； 与内源性BNP具有相同的氨基酸排序和生物活性，因此具有相同的作用机制； 2005年4月被SFDA批准上市; 主 要 临 床 试 验 24小时研究用药期 血流动力学改善－PCWP下降 血流动力学改善－肺动脉压(PAP)下降 呼吸困难评估方法 平卧位: 4分 夜间阵发性呼吸困难: 3分 半卧位: 2分 端坐呼吸: 1分 呼吸困难评估 全身状况评估方法 同一研究者在基线期和24小时用药后分别进行评估,依以下异常体征出现的数目而定: 水肿 肝大 尿量 体重 肺部罗音 颈静脉怒张 全身症状改善评估 临床试验结论 新活素ＴＭ能明显改善急性失代偿性心衰患者的血流动力学参数、呼吸困难状况，以及全身临床症状，安全性较好。 ? BNP是一个含32个氨基酸的多肽，主要来源于心室； 心室体积和压力增高，心肌损伤、缺血及其坏死，均可导致血浆BNP升高； BNP可用于 - 心力衰竭的诊断、预后评价和治疗监测 - 急性冠脉综合征的预后评价 - 呼吸困难的快速鉴别诊断 - 其他 肺栓塞、心房颤动 ...... rhBNP在心力衰竭治疗中已得到认可； 其在AMI治疗领域将成为关注的焦点； 在15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h各检测点 检测血流动力学指标 (PCWP、PAP 、RAP、 CO、CI) 进行呼吸困难、全身临床状况评价 观察生命体征(BP、HR、呼吸的测量) 24小时结束时 测量体重、记录液体出入量、ECG检查、检测血肌酐 记录伴随用药情况 记录不良事件 在国内进行的是多中心随机开放，1比1平行对照试验研究；受试患者入组后随机分成试验组和对照组，并设置导管组和非导管组，试验组脑利钠肽给药剂量为，先是负荷剂量1.5μg/kg静脉推注，之后按0.0075μg/kg/min连续静脉滴注24小时。对照组硝酸甘油起始剂量10μg/min，每次增加5 μg/min，直至研究者判断达到临床效应。给药结束后随访30天。对受试患者进行的疗效评估包括：血流动力学评估、临床症状评估和安全性评估； 注释：标准治疗指静脉髓袢利尿剂和正性肌力药 这是两组患者肺毛细血管楔压随时间的变化值，可见在用药后15分钟的第一次观测新活素组患者比对照组降低更明显，虽然只从30分钟时出现统计学意义的显著性，新活素改善患者PCWP较硝酸甘油更快更显著。 这是两组患者肺肺动脉压随时间的变化值，可见在用药后30分钟新活素组患者PAP变化值较硝酸甘油组显著降低，新活素改善患者PAP较硝酸甘油更显著。 这张幻灯显示由患者自我评价和研究者评分的呼吸困难改善程度。PP人群分析，新活素组患者呼吸困难好转率在给药后15分钟的第一次观察较硝酸甘油组就有明显提高，虽然在30分钟时具有统计学显著性。对于严重心衰患者，新活素改善呼吸困难显著优于硝酸甘油。患者评价和研究者评价具有高度一致性。 * 辽宁省人民医院 李占全 2008.5.24. 沈阳 前瞻性、随机开放、多巴酚丁胺对照 心律失常发生率研究 N=246，25中心 PRECEDENT试验[2] (704.329) 多中心、随机、开放性研究 心衰长期治疗的疗效和耐受性 N=210，38中心 FUSION-Ⅰ试验[1] (704.348) 回顾性队列分析 卫生资源消耗利用分析 N=216 药物经济学研究[5] 回顾性队列分析 住院时间、死亡率研究 N=2130，32中心 脑利钠肽vs多巴酚丁胺/米力农死亡率研究[4] 多中心、随机、双盲、对照研究 急诊室用药研究 N=237，28中心 PROACTION试验[3] (704.341) 试验设计/目的 病例数 试验代码 [1] Yancy CW, et al.