早期强化HBV DNA抑制的临床意义BMS深圳-0826(威海年会).ppt

早期强效抑制HBV DNA的临床意义 上海交通大学医学院附属瑞金医院 感染科 谢青 目 的 治疗目标和我们可采用的治疗方法 病毒载量下降与预后之间关系的证据 讨论早期病毒下降的定义和重要性 目前还存在的问题 治疗目标 最终目标 清除HBsAg，HBV DNA阴转 停药后无病毒反跳及病情复发 长期临床目标 长期保持患者的健康和生命 防止肝脏失代偿 减少或防止进展为肝硬化和/或肝细胞癌 延长生存时间 治疗目标 HBeAg(+)患者 持续病毒抑制(HBV DNA阴转) HBeAg血清转换 减少或防止肝脏损害 ALT复常 肝硬化患者长期存活及生活质量改善 HBeAg(-)患者 持续病毒抑制(HBV DNA阴转) 减少或防止肝脏损害 ALT复常 肝硬化患者无事件的存活 HBV DNA水平与肝癌发病率的相关性 肝癌病死率与基线HBV病毒载量关系 - 76.3% 在第6年发生YMDD变异，其后并无新变异 当前存在问题 病毒载量降低到什么水平? 快速强效抑制病毒与预后有何联系? 抗病毒初治HBeAg(+)患者中1年治疗HBV DNA下降至不可测水平的情况* 抗病毒初治HBeAg(-)患者中1年治疗HBV DNA下降至不可测水平的情况* 快速降低病毒至不可测水平的重要性 HBeAg(+)患者经恩替卡韦治疗后24周HBV DNA水平与48周治疗终点之间的关系 HBeAg(+)患者经恩替卡韦治疗后24周HBV DNA水平与48周治疗终点之间的关系 HBeAg(+)患者经恩替卡韦治疗后24周HBV DNA水平与48周治疗终点之间的关系 HBeAg(+)患者经恩替卡韦治疗后24周HBV DNA水平与48周治疗终点之间的关系 HBeAg(-)患者经ETV治疗后24周HBV DNA水平与48周治疗终点之间的关系 HBeAg(-)患者经ETV治疗后24周HBV DNA水平与48周治疗终点之间的关系 HBeAg(-)患者经ETV治疗后24周HBV DNA水平与48周治疗终点之间的关系 HBeAg(+)患者经LdT或LVD治疗后24周HBV DNA水平与52周治疗终点之间的关系 LdT治疗后24周HBV DNA水平与104周治疗 终点之间的关系---预测2年的疗效 数据来自全球2年临床研究结果 Lamivudine (n = 687) – Telbivudine (n = 680) 早期病毒抑制对减少耐药发生可能性的影响 早期病毒抑制减少耐药发生 抑制HBV DNA与耐药性发生的危险性 目前存在问题 早期病毒抑制：什么是早期？是否要关注24周前病毒载量应答？ 我们应该更早监测治疗患者的HBV DNA水平吗？ HBV DNA应该降到何种水平,是103,300拷贝,还是0? 我们应该选择何种治疗? 12周病毒载量降低与后期疗效终点有关吗？抗病毒初治HBeAg(+)患者12周病毒载量下降情况 HBV DNA 应该降到何种水平? 以HBeAg+患者为例不同抗病毒药物抑制HBV DNA的强度 抗病毒初治HBeAg(+)患者1年治疗比较* 抗病毒在HBeAg(+)初治患者中的比较：HBeAg血清转换* 抗病毒在HBeAg(+)初治患者中的比较：HBeAg血清转换*和耐药性* 抗病毒初治HBeAg(-)患者1年治疗比较* 抗病毒在HBeAg(-)患者中的比较: 不可测HBV DNA* 抗病毒在HBeAg(-)患者中的比较：不可测HBV DNA和耐药性* 结论 病毒载量是CHB预后的重要预测指标 在慢性乙型肝炎发病易发年龄，通过抗病毒治疗有效抑制病毒复制，可降低CHB疾病进展及癌变发生率 早期病毒学应答(24周)可预测长期的临床疗效(1年),早期病毒载量降得越低,长期有更好的病毒学应答,e抗原的血清学转换,ALT复常 快速强效抑制病毒复制可望产生更好的长期疗效，并可减少耐药发生 1. Wilber R et al. NIH Workshop: Management Hepatitis B, 2006. Poster 014 p 0.0001 -6.23 -4.42 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 ETV 0.5mg1 (n=33) ADV 10 mg1 (n=32) 12周时HBV DNA自基线的平均改变 (log10 拷贝/mL)* 0 2 4 6 8 10 HBV DNA (log10 copies/mL) 1000 300 恩替卡韦 拉米夫定 干扰素 阿德福韦 6.9 5.4 4.5 3.6 请注意此处的数值并非直接对照 Entecavir Trial AI463022 Marcellin et al. 2003. New Engl J Med; 348:80