有机合成路线（第四章）.ppt

有机合成化学与路线设计 林建荣 第四章 有机合成化学与路线设计 NH2 CH3C Cl O + NHCCH3 O Br NHCOCH3 Br H+/H2O NH Br 导入后再除去。 例2： PhNH PhNH2 + Br PhNH2 RBr PhNHR RBr PhNR2 PhNH2 O Cl 酰基化 PhNH O LiAlH4 PhNH 有机合成化学与路线设计 4.3. 利用封闭特定位置进行导向 利用特定位置加以封闭；即引入封闭基（阻塞基）。 例1： NH2 NO2 NH2 + HNO3 NH2 被氧化 混酸 难 (NH4)2S NO2 NO2 NH2 NO2 ① ② 有机合成化学与路线设计 ③ NH2 H2SO4 NH3HSO4 + HNO3 NO2 NH3HSO4 + NH2 NHCOCH3 + (CH3CO)2O 混酸 NHCOCH3 NO2 90% NHCOCH3 NH2 微 H+/H2S NHCOCH3 NO2 H2SO4 NHCOCH3 SO3H HNO3 NHCOCH3 SO3H NO2 H+/H2O NHCOCH3 NO2 有机合成化学与路线设计 例2： Cl NO2 合成： CH3 H2SO4 CH3 SO3H Cl2/Fe CH3 SO3H Cl CH3 Cl H3+O 有机合成化学与路线设计 例3： OH HO Br HO OH Br2 + 要控制间–苯二酚直接溴化在一取代是困难的。 因为： HO OH 有二取代，可引入一个 ―COOH 封闭一个溴原子的位置。同时降低了环上亲电取代的活性。 溴化完毕再将羧基去掉。 有机合成化学与路线设计 HO OH CO2 + KHCO3 HO OH CO2H Br2 + HAC HO OH CO2H Br 水溶液 回流24h HO OH Br 例： Cl OH Cl OH + Cl2 苯环上的―OH 是强的邻对位定位基，要使2个氯原子在邻位上，需先将对位封闭。通常用叔丁基，有下列2个特点：①叔丁基体积大，具有一定的空间阻碍效应，不仅可以堵塞它所在的部位，还能旁及其左右两侧。②叔丁基从环上去掉而不致于干扰环上的其他取代基。 叔丁基的除去可用热解作用。 * * * * * 导向基的引入 有机合成化学与路线设计 4、导向基的引入 先看一个例子： Br Br Br 如果直接用笨进行溴化是不行的。因为溴是邻对位定位基。显然不能把溴引到间位上。但是可以先引入一个基团，起定位基的主导作用，然后最后再把此引入的基团去掉。 有机合成化学与路线设计 如：根据所学的： HNO3 H2SO4 NO2 Fe + HCl NH2 HNO3 + HCl 0~5°C N2Cl + Br2 Fe N2Cl + Br Br Br H3PO2 Br Br Br 这在我们基础有机化学中已经很熟练了。 本章我们就是要讨论导向基的引入和消去。 有机合成化学与路线设计 4.1 活化是导向的主要手段 上例中，氨基就是活化基团，活化作用是导向手段中使用最多的。 例： O Ph O + BrCH2Ph 如果直接合成： O BrCH2Ph OH O Ph Ph O Ph （B） 产率低，还有B副产物和丙酮的自缩合 有机合成化学与路线设计 如： O + BrCH2Ph 引入致活化基团 O CO2C2H5 这时亚甲基―CH2 ―上的氢的活泼性就增大了许多，反应时主要在―CH2 ―上。然而引入的—CO2C2H5 可以去掉。上述实际上就是乙酰乙酸乙酯（二级化工原料）。 有机合成化学与路线设计 例1、 O O OC2H5 C2H5ONa PhCH2Br O O OC2H5 Na O O OC2H5 Ph KOH，加热 O O OK Ph H+，加热 Ph O 有机合成化学与路线设计 例2、 CO2H Br + CHCO2H (合成等价物： ) CO2C2H5 CO2C2H5 引入致活基团 OH CO2H CO2C2H5 CO2C2H5 + CO2C2H5 + CO2C2H5 ①LiAlH4 ②PBr3 Br CO2C2H5 CO2C2H5 Na CO2C2H5 CO2C2H5 ①水解 ②加热 CO2H 合成: 有机合成化学与路线设计 例3： O O O O CO2C2H5 O Br + 合成： O O OC2H5 O Br NaOC2H5 O O H5C2O O O OH /H2O H+ O OH 羟醛缩合 TM 有机合成化学与路线设计 例