病原生物和免疫学39章MHC.ppt

主要组织相容性复合体及其编码分子Major Histocompatibility Complex and Their Antigens 第一节 概述 一、基本概念 组织相容性抗原(histocompatibility antigen) 代表个体差异引起移植排斥反应的同种异型抗原称为组织相容性抗原或移植抗原. 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS) 能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原. 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC) 编码主要组织相容性抗原的基因位于同一条染色体上,它是一组紧密连锁的基因群. 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因称HLA复合体。 小鼠主要组织相容性抗原称为H-2系统 三、 HLA复合体的遗传特征 单元型遗传方式 高度多态性 连锁不平衡 1 单元型遗传方式 一、 HLA抗原分子的结构 （一）HLA-I 类抗原分子结构 异源双聚体，由重链和轻链借非共价键组成 重链: ?链, 45kD,由MHC-I类基因编码 轻链: ?2微球蛋白(?2m), 12kD,非MHC-I类基因编码,基因位于15号染色体 （二）HLA-II 类抗原分子结构 异二聚体，由一条?链和一条?链借非共价键组成,2条链均由MHC-II类基因编码. ?链, 34kD ?链, 29kD 二 、 HLA抗原分布 1 、HLA-I类抗原 所有有核细胞及血小板和网织红细胞的表面；神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达。 淋巴细胞表面的表达量最高，巨噬细胞、树突细胞及中性粒细胞也高表达，其次为废、肝肾、皮肤等组织细胞。 2 HLA-II类抗原 主要存在于B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞(APC)，激活的T细胞表面；内皮细胞和某些组织上皮细胞也可表达。 三 、 HLA的生物学功能 1、参与抗原加工和提呈 MHCI类分子的主要功能是提呈内源性抗原肽；MHCⅡ类分子的主要功能是提呈外源性抗原肽。 2、参与免疫应答的调节---MHC限制 3、参与T细胞的分化 4、引起移植排斥 第三节 HLA在医学上的意义 HLA与疾病相关 HLA抗原表达异常与疾病的关系 HLA与同种器官移植的关系 同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者 HLA与输血反应的关系 非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关 HLA与法医学鉴定的关系 个体认定，亲子鉴定 * * 第三十九章 二、人类HLA复合体 （一）定位 第6号染色体短臂（6p21,3） （二）分成三类基因区 1.Ⅰ类基因 经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 2.Ⅱ类基因 经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 3.Ⅲ类基因 C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 HLA-I类基因区 分为经典和非经典I类MHC基因 HLA-A、B、C是经典的I类MHC基因，具有明显多态性 HLA-E、G、F、H属于非经典的I类MHC基因，多态性有限 HLA-II类基因区 HLA-II类基因区又称D区，包括 经典的HLA-II类基因：HLA-DP、DQ、DR 非经典的HLA-II类基因： LMP、TAP、HLA-DM、DO. HLA-III类基因区 基因产物: C4、C2、B因子、TNF-a/b和热休克蛋白70等 单元型：同一条染色体上紧密相连基因的组合 A1 A2 B8 B35 单倍型 A1、B8 / A2、B35 紧密连锁，很少发生同源染色体交换 A1 A2 B8 B35 A2 A10 B40 B16 父 母 × a b c d a c a d b c b d 1 2 3 4 子女与父母有一半HLA相同 子妹间1/4机率完全相同或完全不同；1/2