第12章镇静催眠药研究分析.ppt

第十二章 镇静催眠药 镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统 而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡 眠的药物。 小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态，大剂量依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。 阅读资料： 近年来，国外药品监管部门多次发布消息，提醒镇静催眠类产品存在的新的安全风险。风险包括：睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为。自有报道镇静催眠药品的风险以来，国家药品不良反应监测中心一直对该药品保持高度关注，及时跟踪国外必威体育精装版的安全性信息，密切关注我国镇静催眠药品的不良反应发生情况。 镇静催眠药是抑制中枢神经系统引起镇静和催眠作用的药物。它在缓解病人紧张、焦虑和失眠症状以及惊厥、抗癫痫等方面确有使用价值，但长期服用这些药物，几乎都能引起耐受性、习惯性、成瘾性。目前，国家对该类药品所属的精神药品有专门的管理条例进行严格管理，保证其合法、安全、合理使用，防止流入非法渠道。 鉴于镇静催眠药可能存在的风险，国家食品药品监督管理局提醒医护人员指导患者正确用药，治疗应本着最短疗程和最小剂量的原则，并建议患者不要与酒精和/或其他中枢神经系统抑制药物同时服用；提醒患者遵循医生和药剂师建议，并严格按照说明书服用药品；要求该类药品生产企业加强临床试验研究和不良反应监测工作，及时报告不良反应信息。 催眠药和镇静药 催眠镇静与剂量的关系 镇静催眠药：属中枢抑制药。 镇静药：轻度抑制神经中枢，能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。 镇静药和催眠药之间并无本质的区别。因同一药物，小剂量时镇静，较大剂量时则起催眠作用，甚至产生抗惊厥和麻醉作用。因此，统称为镇静催眠药。 1.慢波睡眠 入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动 呈现同步化慢波，亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ， 代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由 于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non- rapid-eyemovement sleep, NREMS） 2.快动眼睡眠 然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深， 但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波 ”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（ FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑 血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼 球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异 相”也称“快动眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）。 镇静催眠药分类 苯二氮卓类(BZ) 巴比妥类 其他镇静催眠药 苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。 一、苯二氮卓类(benzodiazepines，BZ) 临床常用的有20余种。 本类药物结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本章只讨论主要用于镇静催眠的衍生物 . 苯二氮卓类基本结构 苯二氮卓类的分类 长效类：地西泮（安定）、氟西泮 中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮（硝基安定） 短效类：三唑仑、艾司唑仑 （一）作用与应用 1、抗焦虑 焦虑症：常表现紧张、忧虑、恐惧、激动和失眠等。 BZ在小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，是治疗焦虑症的首选药。对持续性焦虑患者宜选用长效类（地西泮、氟西泮）；对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类。 （一）作用与应用 2、镇静与催眠 BZ小剂量镇静；较大剂量催眠（缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数）。 BZ临床用于失眠，麻醉前给药，心脏电击复律或内镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。 （一）作用与应用 3、抗惊厥与抗癫痫 惊厥是中枢过度兴奋引起的骨胳肌强烈性收缩。在破伤风和某些中枢兴奋药中毒时，可见到这种现象 所有BZ药物都有抗惊厥作用，其中安定和三唑仑的作用尤为明显，可用于各种原因引起的惊厥和癫痫。 安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药。对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效较好。 。 （一）作用与应用 4、中枢性肌肉松弛作用 本类药物对人类肌肉僵直有缓解作用。这种肌肉松弛作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛效果（但单用本类药物达不到外科手术要求的肌肉松弛状态），还可用于治疗脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。 （二）作用机制 与BZ受体（GABAA受体）结合→使GABA （r-氨基丁酸）与GABAA受体亲合力增强， 增强GABA 介导的神经抑制作用。 CNS中神经递质GABA →GABAA