第20章_基因工程药物与疫苗.ppt

第二十章 第一节 概述 一、基因工程药物与疫苗的种类 二、基因工程药物和疫苗的制备体系 三、国内外基因工程药物与疫苗的研发概况 一、基因工程药物与疫苗的种类 二、基因工程药物和疫苗的制备体系 宿主分类 原核细胞 真核细胞 ↓ ↓ 大肠杆菌 酵母 枯草芽孢杆菌 丝状杆菌 链霉菌 昆虫细胞 哺乳动物细胞 三、国内外基因工程药物与疫苗的研发概况 第二节 基因工程蛋白质多肽药物 一、细胞因子类药物 二、激素类药物 三、抗体类药物 四、溶栓和抗凝血药物 五、其它活性蛋白类药物 一、细胞因子类药物 是一类由免疫活性细胞 (淋巴细胞和单核巨噬细胞等 )及其他细胞 （成纤维细胞、内皮细胞等）分泌的具有调节细胞功能的高活性多功能小分子蛋白质 1.干扰素（Interferon，IFN） 性 质: 多功能的细胞因子 家 族: 20余成员 分 类: IFN-α，来源于白细胞、B淋巴细胞和 一些肿瘤细胞 IFN-β，来源于成纤维细胞 IFN-γ，来源于T细胞和NK细胞 2.白细胞介素( Interleukin，IL ) 性质： 介导白细胞间相互作用的细胞因子 家族： 20多成员 作用： 刺激T、B细胞增殖 增强NK细胞的杀伤活性 促进血小板的生成和促进B细胞产生抗体 3.集落刺激因子 性质： 参与造血调节过程的糖蛋白分子 家族： 4个成员 来源： 免疫活性细胞所产生 作用： 促进造血祖细胞及其分化 宿主抗感染免疫 4.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF ） 性质： 对肿瘤细胞具有直接杀伤作用的细胞因子 家族： 成员20个 受体家族： 成员20个 作用： 细胞增殖、分化 基因激活 细胞毒性和凋亡 宿主防御和炎症反应 自身免疫，器官形成和免疫调节 5.生长因子 二、激素类药物 性质: 由内分泌细胞分泌的高效能活性物质 分类: 多肽类和类固醇类 目前已披准上市的激素类药物 三、抗体类药物 治疗性单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）技术是当前国际生物技术领域开发的热点。有着广阔的发展前景 FDA已批准上市的部分单抗药物 鼠源性抗体 ↓ 嵌合抗体（人鼠） ↓ 人源化抗体（人鼠） （含全套人抗体重链和轻链V区基因） ↓ 全人抗体（人） 原理 将人B细胞与人骨髓瘤细胞株进行融合，经培 养和筛选后获得全人mAb 优点 副作用更小 无需抗体分子结构的再加工 生产工艺简单，产量高（达200?70 mg/L） 与人体内天然抗体完全一致 四、溶栓和抗凝血药物 激活血浆纤溶酶原 ↓ 形成有活性的纤溶酶 ↓ 催化纤维蛋白发生水解使血栓溶解 正在研究的主要溶栓药物 五、其它活性蛋白类药物 第三节 基因工程疫苗 一、病毒疫苗 二、细菌疫苗 三、寄生虫疫苗 四、肿瘤疫苗 2. 载体疫苗(vectored vaccine ) 3. 核酸疫苗( nucleic acid vaccine ) 4. 基因缺失活疫苗(gene deleted live vaccine) 5. 蛋白质工程疫苗 （protein engineered vaccine) 二、细菌疫苗 新的细菌疫苗 三、寄生虫疫苗 四、肿瘤疫苗（cancer vaccines） 1.肿瘤基因疫苗 2. 肿瘤细胞及其衍生物疫苗 4.抗独特型抗