医学遗传专题教材教学课件.ppt

医学遗传学专题;第一节　肿瘤遗传学;一、肿瘤的遗传基础;（一）单基因遗传的肿瘤;肿瘤名称; ;7;10;;1、肿瘤的染色体数目异常;标记染色体（marker chromosome）：染色体断裂、重排 形成的某种结构异常的染色体。; 1960年, 在美国费城的慢性粒细胞白血病患者骨髓和外周血淋巴细胞中，发现一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体, 被称为Ph染色体。 ;t(9；22)(q34；q11.2) 9q+和 22q-（ Ph）（95%）; （1）作为慢性粒细胞白血病的鉴别诊断依据； （2）用于慢性粒细胞白血病早期诊断依据； （3）可作为慢性粒细胞白血病愈后判断依据。; 90% 长臂增长的14号染色体（14q+） 原因： der (14) t(8；14)(q24；q32) 易位 形成8q-和14q+染色体; 同时伴有15号染色体的长臂末端缺 del(15)(q13q15) ;肿瘤中其他特异性标记染色体;科学出版社卫生职业教育出版分社;癌基因的发现与识别 ;80年代初，Weinberg 等几个实验室通过转染实验证明人 体细胞中的原癌基因之一H-ras的存在。;通过转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。; 正常细胞内存在细胞癌基因， 病毒通过转导作用从正常细胞中复制细胞癌基因，并纳入病毒基因组中，使其转变为使靶细胞发生恶性转化的病毒癌基因。;癌基因特点：;(二)、原癌基因的功能和分类; 4.核转录因子 调控目的基因或基因家族表达的核蛋白，是转录起始过程中RNA聚合酶所需的辅助因子。 c-myc myb fos jun 5.细胞凋亡调控因子 调节正常细胞增殖与程序性死亡之间平衡的因子。 bcl-2 ; ;体细胞杂交实验;克隆第一个TSG –RB;1983年，Cavanee 用13q12-q14片段为探针，经杂交实验确 证存在此区域存在一个4.7kb的基因; 视网膜母细胞瘤基因（retinoblastoma gene，RB）;Rb与细胞周期：;p53 基因;P53与细胞周期;科学出版社卫生职业教育出版分社;42;43;44;45;46;(二)、肿瘤的单克隆起源假说;肿瘤克隆特性例证：;肿瘤克隆特性例证：; 1971年, Knudson提出二次突变学说(two hits theory)，用来解释肿瘤发生中遗传因素的作用方式。;3. 恶性细胞在一定条件下，形成增殖优势，即可完成促进阶段，形成恶性细胞克隆。 4. 在非遗传性病例中，两次突变都是体细胞突变，而且必须在同一个体细胞中两次发生独立才能完成始动的过程。这种机会比较少，需要经过漫长过程的积累。;60%; 肿瘤的发生过程中，涉及多个基因的联合作用，每个基因的改变只完成其中的一个步骤。; 结肠癌形成模式图;多步骤损伤学说（multistep lesion theory）： 1. 细胞癌变往往需要多个肿瘤相关基因的协调作用， 经过多个阶段的演变，不同阶段涉及不同肿瘤相关基因 的激活与失活。 2. 基因的失活在时间上有先后顺序，在空间位置上也有 一定的配合，这些基因共同作用，最终形成肿瘤的表型。;引言：为什么要进行药物遗传学的研究？; 药物反应个体差异性的原因？;Archibald E. Garrod 1858-1936 英国牛津大学医学教授加洛德; 1959年，Vogel提出了药物遗传学概念，指出药物代谢与酶和受体的遗传学关系。; 药物遗传学(pharmcogenetics) ：是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科，属于生化遗传学范畴。研究由于遗传背景的不同导致其对药物反应差异的学科称为药物遗传学。; 药物代谢的一般途径： 摄入、吸收、分布、转化、排泄;药物的代谢过程（Pharmacokinetics）;药物代谢差异的个体分布;1、异烟肼(isoniazid，INH)快失活者和慢失活者;异烟肼;2.N-乙酰基转移酶;3.无过氧化氢酶症;4.伯氨喹啉敏感;红细胞 G;G6PD基因(Xq28): X连锁不完全显性;; G6PD变异型分类;抗疟药：伯氨喹啉、扑疟母星、氯喹 磺胺类：磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、TMP-SMZ 等 砜类药：氨苯砜、普洛明 止痛药：阿司匹林、非拉西丁 杀虫药：萘酚、锑波酚、来锐达唑 ( nitri