硬皮病课件教材教学课件.ppt

硬皮病 scleroderma;系统性硬化（systemic sclerosis）是一个原因不明的临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔组织病。除皮肤受累外，它也可影响内脏(心、肺和消化道等器官)。 本病女性多见，发病率大约为男性的4倍，儿童相对少见 发病年龄以20～50岁多见;病因;　二　环境因素 　　　矽尘 　　　化学物品和药品：聚氯乙烯、有机溶剂 　三　感染因素 　　　部分患者发病前有急性感染史 　　　横纹肌和肾脏中曾发现副粘病毒样包涵体;　发病机制 　　　　　　　　环境刺激 　　　　　　　　基因易感个体 　　　　　　　　激活免疫系统 　　血管内皮损伤　　成纤维细胞增殖　　　胶原蛋白合成 　　　　　　 　　　　　　　　　　　组织纤维化;　　　　　　　　分类 １　局限性硬皮病 　硬斑病 　带状硬皮病 ２　系统性硬皮病 　肢端硬皮病 　弥漫性硬皮病 　ＣＲＥＳＴ综合征;1.??弥漫性硬皮病(diffuse scleroderma)：除面部、肢体远端和近端外，皮肤增厚还累及躯干 2.??局限性硬皮病(limited scleroderma)：皮肤增厚限于肘（膝）的远端，但可累及面部、颈部 3.??无皮肤硬化的硬皮病（sine scleroderma）：临床无皮肤增厚的表现，但有特征性的内脏表现和血管、血清学异常 4.重叠（in overlap syndrome）：上述三种情况中任一种与诊断明确的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎同时出现 5.未分化结缔组织病（undifferentiated connective tissue disease）：雷诺现象伴系统性硬化的血清学特点，但无系统性硬化的皮肤增厚和内脏异常; ;;;;临床表现;二 皮肤病变: 几乎所有病例皮肤硬化都从手开始，手指、手背发亮、紧绷,手指褶皱消失，汗毛稀疏， 面部皮肤受累可表现为面具样面容。口周出现放射性沟纹,口唇变薄,鼻端变尖。受累皮肤可有色素沉着或色素脱失。 临床上皮肤病变可分为水肿期、硬化期和萎缩期。水肿期皮肤呈非可凹性肿胀。硬化期皮肤呈腊样光泽，紧贴于皮下组织，不易捏起；萎缩期浅表真皮变薄变脆，表皮松弛。;三　骨和关节病变 多关节痛和肌肉疼痛常为早期症状，也可出现明显的关节炎。约29%可有侵蚀性关节病。 长期慢性指(趾)缺血,可发生指端骨溶解。X线表现关节间隙狭窄和关节面骨硬化。 ;皮病;;四　消化系统病变 消化道受累为硬皮病的常见表现,仅次于皮肤受累和雷诺现象。消化道的任何部位均可受累，其中食道受累最为常见（90%）。 食道下部扩约肌功能受损可导致胸骨后灼热感,泛酸。长期可引起糜烂性食管炎、出血、下食道狭窄等并发症。下2/3食管蠕动减弱可引起吞咽困难、吞咽痛。;五　肺部病变 在硬皮病中肺脏受累普遍存在。常见的症状为运动时气短，干咳。随病程增长，肺部受累机会增多，且一旦累及,呈进行性发展,对治疗反应不佳。 肺间质纤维化和肺动脉血管病变常同时存在，但往往是其中一个病理过程占主导地位。抗Scl-70阳性的患者中，肺间质纤维化常较重；在CREST综合征中，肺动脉高压常较为明显。 肺动脉高压常缓慢进展，除非到后期严重的不可逆病变出现，一般临床不易察觉。;六　心脏病变： 病理检查80%病人有片状心肌纤维化。 七　肾脏病变 硬皮病病人出现肾损害症状为一恶兆。Cannon等报道硬皮病伴有肾损害者10年内的病死率为60%,不伴有肾损害者10年内的病死率仅为10%。;CREST 综 合 征;实验室检查 ;约20-40%系统性硬化症患者,血清抗Scl-70抗体阳性。 约30%病例RF阳性,约50%病例有低滴度的冷球蛋白血症。;病理改变;诊断标准;鉴别诊断;治疗;二　免疫抑制剂 由于SSc患者存在细胞和体液免疫的激活，所以理论上免疫抑制剂治疗SSc应该是有效的。但各种免疫抑制剂副作用均较大，各种药物的确切疗效都有待设计良好的对照实验来证实。 苯丁酸氮芥（瘤可宁）无效 甲氨蝶呤可能有效，但结果不肯定 5-氟尿嘧啶似乎有效，但毒性大 ;环磷酰胺有效。 环孢素和他克莫司有助于软化皮肤，改善皮肤紧张，但剂量依赖性的副作用较常见。 抗胸腺细胞免疫球蛋白与霉酚酸酯较易耐受、安全，可改善皮肤硬度，使系统性病变保持稳定，但由于目前应用较少，尚待进一步研究证实;三　抗纤维化 常用药物有D-青霉胺、γ-干扰素、松弛素、秋水仙素 青霉胺（D-penicillamine） 在原胶原转变成胶原的过程中，需要单胺氧 化酶（ＭＡＯ）参与聚合和交叉联结。青霉胺能将ＭＡＯ中的铜离子络合，从而抑制新胶原成熟，并能激活胶原酶，使已形成的胶原纤维降解。 青霉胺从每日0.125开始，空腹服用。一般2－４周增加0.125/日,根据病情可酌用至