第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药（2学时） - 山西大同大学欢迎您.ppt

特点： 1.起效慢（对已合成的甲状腺激素无效） 1-2周见效，2～3周症状缓解， 连续用药１～３月，BMR才能恢复正常 2.长期用药可使甲状腺组织代偿性增生 →腺体增大充血、甲状腺组织质软而脆 →不利于手术进，必须配伍大剂量的碘 3.丙硫氧嘧啶抑制脱碘酶活性， 阻碍T4→T3 → 血中T3↓ ， 重症、妊娠甲亢、甲亢危象首选PTU 临床应用： 1.甲亢的内科治疗：轻、中患者，1-2年 2. 甲状腺术前准备：先服硫脲类2个月→ 术前7-10天加用碘化物、腺体缩小、变 韧，以利手术 → ↓出血。 3. 甲亢危象：用丙硫氧嘧啶大剂量80- 1000mg/日 1周+大剂量碘+β受体阻断 药等。 不良反应： 1. 过敏反应 2.消化道反应 3. 血液系统影响 成人约12% 儿童约25% 白细胞 减少 应定期检查血象 粒细胞缺乏症： 发生率0.3-0.6% 最严重的不良反应 4. 甲状腺肿和甲状腺功能减退： 早发现、早停药 5. 其它：关节肌肉痛、脱发、多血管炎等 注意： 妊娠和哺乳期妇女、结节性甲状腺肿伴甲亢、甲状腺癌病人禁用 二、碘 及 碘 化 物 药理作用及临床应用 1.小剂量： 碘合成甲状腺激素的原料 防治碘缺乏和 预防单纯性甲状腺肿 生态环境中 缺乏碘 单纯性甲状腺肿 克汀病 亚临床克汀病 智商低下 我国生活在碘缺乏地区的人口是7.27亿 占总人口的60%之多 1996年起实行全民补碘 防治碘缺乏 * * 第三十六章 甲状腺激素和抗甲状腺药 (Thyroid Hormone and antithyroid Drugs) 山西大同大学医学院 药理教研室 李丽芬 第一节：甲状腺激素 (Thyroid hormones，TH) 一 、解剖 甲状腺 T4：甲状腺素 成人分泌 75 μg/d T3：三碘甲状腺原氨酸 成人分泌 25 μg/d 二、甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节 1.碘的摄取 2.碘的活化和耦联 3.甲状腺激素释放 4.甲状腺功能调节 碘：甲状腺中含量为血浆中25~50倍， 占全身总量的90%；甲亢时达250倍 I- 甲状腺细胞 →血 →消化道 I- 过氧化物酶 I0 TG → → MIT DIT T1+T2 T2+T2 T3 T4 蛋白水解酶 T3 T4 垂体前叶 TRH TSH 下丘脑 (+) (+) 脱碘酶 甲状腺 激素 分泌↓ 呆小病(cretinism) 粘液性水肿（myxedema) 单纯性甲状腺肿 分泌↑ 甲状腺功能亢进症 (hyperthyroidism) 呆小病患者（克汀病）cretinism 单纯性甲状腺肿患者 甲亢患者 三、药物制剂 1.天然药 2.人工合成 T4：甲状腺片（thyroid） 左甲状腺素 (sodium thyroxine) T3：三碘甲状腺原氨酸 (sodium triiodothyronine) 碘赛罗宁(liothyronine) 四、体内过程 吸收——口服容易吸收 生物利用度 T350——70% T4 90——95% 分布、代谢与排泄 与血浆蛋白 结合率99% T3作用快、强、短 t1/2为1-2d T4作用慢、弱、长 t1/2为5-7d T3 和T4可通过胎盘和乳汁排泄 妊娠期和哺乳期慎用 五、作用 1.对代谢方面的影响 （1） 促进 机体 新陈 代谢 甲状腺 功能低下 甲状腺 功能亢进 基础代谢率↓ -20~-40 产热↓病人怕冷 基础代谢率↑ +20~+80 产热↑病人怕热爱出汗、消瘦、易饿 （2）对糖代谢影响 甲状腺激素↑ 血糖↑ 单糖的吸收 肝糖元分解 甲亢可促进糖尿病发作 （3）对脂肪代谢影响 甲状腺激素↑ 脂肪→脂肪酸 胆固醇→胆酸 血脂↓ 甲低→冠心病、高胆固醇血症、 动脉粥样硬化 （4）对蛋白质代谢影响 甲状腺 激素 小量促进蛋白质合成 大量促进蛋白质分解 甲亢→身体消瘦 （5）其他：促进淋巴循环 甲低时→粘液性水肿 2.维持机体正常发育 甲状腺 激素 促进 蛋白质合成 骨骼生长发育 中枢神经系统生长发育 调节 生长介素 上皮生长因子 神经生长因子 合成 分泌 在脑发育期间 缺碘、或用 抗甲状腺药 生长发育迟缓 身材矮小 肢体短粗 智力低下 呆小病 3.提高机体交感－肾上腺系统的感受性 甲状腺激素↑机体对儿茶酚胺敏感性 甲亢症状—神经过敏、情绪激动、失眠、肌肉震颤、心率↑、血压↑ 原因—— 肾上腺素β受体数目