第三章 酰化反应 -2.ppt

第三节 氮原子上的酰化反应 脂肪胺的N-酰化反应 芳香胺的N-酰化反应 氨基的保护 一、脂肪胺的N-酰化反应 二、芳胺的N-酰化反应 三、氨基的保护 甲酰化 乙酰化 卤代乙酰化 苯甲酰化 邻苯二甲酰化 烷氧羰基化 苄氧羰基化（Cbz） 叔丁氧羰基化（Boc） 9-芴甲氧羰基化（Fmoc） 第四节 碳原子上的酰化反应 芳烃的C-酰化 烯烃的C-酰化 羰基化合物?-位的C-酰化 “极性反转”的应用 一、芳烃的C-酰化反应 羧酸衍生物在Lewis酸催化下对芳烃的直接亲电酰化反应： Friedel-Crafts 反应 通过某些具有碳正离子活性的中间体对芳烃进行亲电取代后再经分解转化为酰基的间接亲电酰化反应： Hoesch反应 Gattermann反应 Vilsmeier-Haack反应 Reimer-Tiemann反应 二、烯烃的C-酰化反应 三、羰基化合物?-位的C-酰化 羰基化合物α位的C-H键比较活泼，可与酰化剂发生C-酰化反应生成1,3-二羰基类化合物。 四、极性反转及在酰化反应中的应用(了解) （4）分子内的Claisen反应（Dieckmann 反应） 在碱性条件下，含有α-活泼氢的酮、腈的α位可被羧酸酯酰化，生成β-二酮 （1）反应通式 3. 酮、腈α位的C-酰化反应 （2）反应机理 （3）应用特点 A. β-二酮的制备 如果酮与酯都含有a－活泼氢时，由于酮的a－H的酸性 较强，在碱性介质中酮比酯更易于脱质子形成碳负离子, 进攻酯羰基后形成1,3-二酮衍生物。 不含有a－活泼氢的酯与酮缩合，副产物少，产品比较单纯。 对于不对称酮的a－C酰化反应，碱性条件下，酯酰基进 攻其取代基少的a－碳原子上。而酸性条件下（Lewis acid 催化）面则酰基优先进攻多取代的a－碳原子上。 B. 分子内的C-酰化反应 C. 腈类化合物的C-酰化反应 D. 利用烯胺化进行的C-酰化反应 酰化剂的羰基β，γ，δ位上有卤素、羟基或不饱和双键等活性基团时，如果催化剂 过量，反应时间过长，则有部分分子内烃化产物生成。 B. 被酰化物的影响 芳核上给电子取代基可促进反应，且酰基主要进入对位， 当对位已被占据则进入邻位。如果取代基为烷氧基，在 酰基进入邻位的同时，可发生脱烷基化反应。 当芳核具吸电子取代基，一般不易发生F－C 酰化，因此， 当芳核引入一个酰基后，一般难于引入第二个酰基。例外：如果在酰基的两侧邻位都具有给电子基，不但可抵消酰基的吸电子作用，而且由于立体原因使羰基不能于芳环共平面，由于电子轨道相互不能重叠，因而显示不出酰基的钝化作用，这样也有可能引入第二个酰基。 多p芳环如呋喃、噻吩、吡咯等易于发生环上酰化， 而缺p芳杂环如吡啶、嘧啶、喹啉等则难于进行酰化。 C. 催化剂的影响 一般以酰氯和酸酐为酰化剂时，多选用AlCl3、BF3、SnCl4、 ZnCl2等Lewis酸；而以羧酸为酰化剂时，则选用HF、 H2SO4、TFA、甲磺酸、三氟甲磺酸以及多聚磷酸等质子 酸为催化剂；对于某些易于分解的芳杂环，应选用活性较 小的BF3、BBr3或SnCl4等弱催化剂。 反应过程中，Lewis 酸与反应产物醛、酮的羰基形成络合物，因此，当用酰氯作为酰化剂时，需等摩尔的Lewis 酸，而用酸酐时则用2mol以上的催化剂。但新型的三氟甲磺酸盐催化剂如CuOTf和Tb(OTf)3，催化量即可完成反应。 C. 溶剂的影响 溶剂对该反应影响很大，不仅影响产率还影响酰化的位置。 常用溶剂有二硫化碳、硝基苯、石油醚、四氯乙烷、 二氯乙烷等，其中硝基苯与AlCl3可形成复合物，反应 为均相，极性强，应用较广。 （4）应用特点 A. 脂-芳酮的制备 B. 脂-芳杂酮的制备 C. 二芳基酮的制备 D. 分子内的F-C酰化反应 2. Hoesch 反应 定义：氰类化合物与氯化氢在Lewis酸类催化剂的存在下与羟基 或烷氧基取代的芳烃反应生成酮亚胺，再经水解得芳酮 的反应称为Hoesch酰化反应。 （1）反应通式 （2）反应机理 （3）影响因素 A. 被酰化物的影响 本反应需要芳环上有较高的电子云密度，一般适用于间苯二酚、间苯三酚和其相应 的醚类以及某些多电子的芳杂环等。 烷基苯、氯苯苯等芳烃，一般可与强的卤代腈类（Cl2CHCN、Cl3CCN）反应。 B. 腈结构的影响 脂